右美沙芬

又名美沙芬、右甲吗喃、倍力、科宁、康鼻素。

【性状】

为吗啡类左啡诺甲基醚的右旋异构体。氢溴酸盐为白色或类白色结晶性粉末，无味或微苦，溶于水、乙醇，不溶于乙醚。熔点125℃左右。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　本品通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，其镇咳强度与可待因相等或略强。无镇痛作用，长期应用未见耐受性和成瘾性。治疗剂量不抑制呼吸。口服吸收好，15～30min起效，作用可维持3～6h。血浆中原型药物浓度很低。其主要活性代谢产物3-甲氧吗啡烷在血浆中浓度高，t1／2为5h。主要用于干咳，适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。

2．新剂型的作用与用途　右美沙芬糖浆剂适用于老人、小孩。右美沙芬缓释微丸，减缓了药物释放速度和服药次数，其咀嚼片减少了苦味，用于临床各类咳嗽，较片剂效果好。美沙芬控释胶囊（30mg）可减少服药次数，维持口服后血药浓度平衡，降低不良反应的发生率。右美沙芬口服缓释混悬液为一种口服的缓释混悬体系，其中的分散微粒可以是微囊包衣的载药树脂，分散介质为去离子水。该剂型的特点为流动性好，适宜于较大剂量的药物；便于服用，无药物苦；便于分配剂量，对老幼尤为适合；药物在胃肠道内刺激性小，分布面积大而均匀，受胃排空影响小；离子交换及膜控释放药物很少受胃内容物、温度、胃肠道酶和pH的影响。氢溴酸右美沙芬软胶囊是在片剂和糖浆剂基础上改进的一种新剂型。在软胶囊中，药物以分子形式分散于囊壳内的溶媒（PEG-400）中，患者服用后，随着囊皮的溶解，分子型的药物更易于迅速地扩散与吸收，因此，可以获得较高的生物利用度。氢溴酸右美沙芬滴鼻剂特点是镇咳起效时间迅速。由于氢溴酸右美沙芬是中枢性镇咳药，与口服药物比较，药物经鼻腔毛细血管吸收更有利于药物经血液循环至脑循环，这可能是氢溴酸右美沙芬滴鼻剂起效迅速的重要原因。

【新剂型】

1．氢溴酸右美沙芬糖浆［125］　取蒸馏水400 ml，煮沸，加入蔗糖，搅拌使溶解，滤过，备用；将氢溴酸右美沙芬（1．5）加入100ml温蒸馏水，搅拌溶解，滤过；合并两滤液，加入防腐剂、香料，加蒸馏水至全量，混匀即得。

2．右美沙芬缓释微丸［126］　取主药和蔗糖、EC、硬脂酸及虫胶适量过筛，混合均匀，以适量黏合剂制软材，过20目筛制湿颗粒，置糖衣锅内滚至成形，取出，40～50℃干燥得丸心。称量后，置糖衣锅内滚动，预热至30～40℃，用喷具将包衣液喷在流动丸芯上部，待丸芯稍湿润即用冷风机吹干；再预热、喷雾、干燥，如此反复至一定量包衣液喷完并干燥，分样过筛，即得。

3．氢溴酸右美沙芬缓释片［127］　取右美沙芬、HPMC、EC和乳糖，分别研细过6号筛，混匀，用80%乙醇溶液湿法制粒，过2号筛整粒，50℃烘干，加入适量硬脂酸镁，即得。

4．氢溴酸右美沙芬咀嚼片［128］　辽宁丹东市锦江制药厂研制。

5．氢溴酸右美沙芬骨架缓释微丸［129］　将过80目筛的主药及辅料（MCC、硬脂酸及EC）按处方配比混匀，加适量蒸馏水作为润湿剂制备湿物料，经挤出机筛板（孔径0．9mm）挤出，条状物料置滚圆机内调节转速和滚圆时间，使颗粒完全滚圆。

6．氢溴酸右美沙芬控释胶囊［130］　每粒30mg，广州市医药工业研究所生产。

7．右美沙芬口服缓释混悬液［131］　①含药树脂的制备：离子交换树脂粉碎筛得细粉备用。称取右美沙芬氢溴酸盐置烧杯中，用去离子水溶解后，加入离子交换树脂细粉，进行离子交换反应，过滤。滤饼用去离子水洗去树脂表面的游离药物，干燥，即得右美沙芬树脂微粒。②树脂的微囊包衣：将含药树脂置三角烧瓶中，加入EC、环己烷后，置水浴中搅拌加热，当水浴温度升至85℃时，停止加热，继续搅拌至包衣液温度降至室温，停止搅拌，过滤，干燥，取过100目筛的包衣微粒。③口服缓释混悬液的制备：右美沙芬包衣树脂微粒混悬于丙二醇形成混悬液，另将吐温-80与黄原胶先行混合，用煮沸的去离子水溶解后加入丙二醇混悬液中，搅拌下再加入单糖浆、香料和羟苯乙酯乙醇液，混匀后即得。

8．氢溴酸右美沙芬软胶囊［132］　规格为15mg，大连奥森制药厂提供。

9．氢溴酸右美沙芬滴鼻剂［133］　武汉武警制药厂生产。

10．氢溴酸右美沙芬分散片［134］　黑龙江省药品检验所生产。

11．氢溴酸右美沙芬片［135］　上海新亚药业有限公司生产。

12．科宁溶液［136］　0．2%溶液剂，每瓶100ml，上海延安制药厂生产。

【临床应用】

1．氢溴酸右美沙芬糖浆　通过对8名健康志愿者进行人体相对生物利用度研究，其糖浆剂与片剂比较，吸收量有显著性差异，AUC具有非常显著性差异，糖浆剂的平均相对生物利用度为123%［125］。

2．氢溴酸右美沙芬咀嚼片　采用高效液相色谱法测定10例健康志愿者，单剂量一次口服60 mg国产氢溴酸右美沙芬片与氢溴酸右美沙芬咀嚼片后右美沙芬的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度。结果表明两种制剂为生物等效制剂［128］。

3．科宁溶液　适用于感冒、急慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核及其他上呼吸道感染所引起的咳嗽，常与抗组胺药合用治疗无痰干咳。还可用于各种震颤麻痹症的治疗。据上海市氢溴酸美沙芬临床协作组对300例进行随机双盲对照研究，与喷托维林比较，无论是成人或儿童，治疗呼吸道疾病（上呼吸道感染、急慢性支气管炎、哮喘、肺炎）中的咳嗽，本品的显效率、有效率及起效时间均显著优于喷托维林。本品的显效率、总有效率分别为73%和95．3%；喷托维林则分别为43%和82%（P值分别小于0．05和0．01）；2d内有效病例数本品也显著高于喷托维林组（成人分别为56%和27%，儿童分别为61%和27%，两组P＜0．01）［136］。

【注意事项】

偶有头晕、轻度嗜睡、口干、便秘等不良反应。孕妇及痰多患者慎用，妊娠3个月内妇女及有精神病史者禁用。长时间服用可能会造成消化系统离子环境紊乱。