异丙肾上腺素

又名喘息定、治喘灵。

【性状】

常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦；遇光和空气渐变色，在碱性溶液中更易变色。易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿、乙醚。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　为β受体激动药，对β1和β2受体均有强大的激动作用，对α受体几乎无作用。主要作用如下：①作用于心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加。②作用于血管平滑肌β2受体，使骨骼肌血管明显舒张，肾、肠系膜血管及冠脉亦有不同程度舒张，血管总外周阻力降低。其心血管作用导致收缩压升高，舒张压降低，脉压变大。③作用于支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌松弛。④促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。本品口服无效。舌下含药，可从舌下静脉丛迅速吸收。气雾吸入迅速吸收，其生物利用度为80%～100%。有效血浓度为0．5～2．5ng／ml，Vd为0．7L／kg。在肝脏与硫酸结合，在其他组织被儿茶酚氧位甲基转移酶甲基化代谢灭活。静脉给药后，尿中以原型药物排泄和甲基化代谢产物各占50%。气雾吸入后，尿中排泄物全部为甲基化代谢产物。

2．新剂型的作用与用途　异丙肾上腺素透皮控释贴剂具有对药物良好的控释作用，药物以零级动力学方式释放和渗过皮肤。体外释药速率及离体皮肤渗透速率分别为19．79和18．89μg／（cm2·h），且可持续稳态释放24h以上。

【新剂型】

异丙肾上腺素透皮控释贴剂［94］　由5层组成。①无渗透性的背衬层；②由黏性EVA共聚物构成的药库层，药物直接均匀分散其中；③一定厚度不含药的EVA共聚物层；④含一定量药物的压敏胶层，用于提供初始剂量，并有粘贴作用；⑤无渗透性保护层。取相当于90%总剂量的药物加入药库材料的有机溶液中，充分搅拌使分散均匀。将上述溶液涂铺到一张药物不能透过的复合膜上，再依次与涂铺好的、具一定厚度的、不含药EVA共聚物控释层及涂于防黏硅化纸上含10%总药量的压敏胶复合，即得。每片膜面积约4．2cm2，含主药约20mg。

【注意事项】

1．常见心悸、头痛、头晕、喉干、恶心、软弱无力及出汗等不良反应。

2．对已有明显缺氧的哮喘患者，用量过大，易致心肌耗氧量增加，心律失常，甚至可致室性心动过速及心室颤动。成人心率超过120／min，小儿心率超过140～160／min时，应慎用。冠心病、心绞痛、心肌梗死、嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进患者禁用。

3．舌下含服时，宜将药片嚼碎，含于舌下，否则达不到速效。

4．过多、反复应用气雾剂可产生耐受性，不仅β受体激动剂之间有交叉耐受性，而且对内源性肾上腺素能递质也产生耐受性，使支气管痉挛加重，疗效降低，甚至增加死亡率。故应限制吸入次数和吸入量。