阿苯达唑

又名肠虫清、扑尔虫。

【性状】

本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。在丙酮或氯仿中微溶，在乙醇中几乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。熔点为206～212℃，熔融时同时分解。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　为高效广谱驱虫新药，驱虫谱广，杀虫作用强，对线虫、血吸虫、绦虫均有高度活性。

2．新剂型的作用与用途　阿苯达唑脂质体提高了阿苯达唑治疗包虫病的靶向特异性；阿苯达唑-β-环糊精包合物、毫微球、乳剂提高了阿苯达唑溶解度和药物溶出度。阿苯达唑固体分散物能显著提高药物的溶出速率，和原药相比，10min溶出量为原药的15倍。增溶的原因是固体分散物中PVPK30抑制了药物结晶的形成，使其成为无定形、高能态、高分散的状态。固体分散物具有较大的表面积，随着可溶性载体的快速溶解，药物也迅速释放。阿苯达唑纳米球具有骨架性释药特性，具有明显缓释和长效作用，符合口服纳米球的固有特性。同时，口服纳米球高度分散性增大了药物与肠壁的有效接触面积和胃肠道的滞留时间，可促进难溶性药物的小肠吸收量，提高其肝靶向性和生物利用度，对治疗肝包虫病有极大的应用潜力。阿苯达唑乳剂对肝囊型包虫病的临床疗效超过当前包虫病药物治疗的最佳效果，疗效稳定可靠，不良反应轻微，可成为治疗包虫病的首选药物。复方阿苯达唑咀嚼片是一种驱虫药，所含维生素B1具有缓解阿苯达唑引起的恶心、呕吐等不良反应的作用。

【新剂型】

1．阿苯达唑脂质体［64］　取适量卵磷脂、阿苯达唑溶解于冰醋酸中加热搅拌。用NaOH调pH，然后超声20min，得浓度为1%的乳白色混悬液。

2．阿苯达唑-β-环糊精包合物［65］　称取阿苯达唑（200．0mg），溶于70ml的丙酮-乙醇（1∶1）中，55℃恒温搅拌；另称取β-环糊精（1．75），用50 ml蒸馏水溶解，缓缓滴入前液，滴加过程中溶液微显混浊（有少量β-环糊精析出），继续滴加至β-环糊精液40ml时，溶液复又澄明，将剩余的β-环糊精液滴完，溶液均相，搅拌6h，蒸发溶剂至35 ml，置冰箱过夜，抽滤，用适量蒸馏水洗涤包合物沉淀，再用热的丙酮-乙醇液洗涤未包合的阿苯达唑，60℃干燥即得。

3．阿苯达唑毫微球［66］　精密称取阿苯达唑粉（4．0），加冰醋酸100ml，振摇溶解，加入1%泊洛沙姆，搅拌溶解，在600r／min下缓慢将空白毫微球滴入阿苯达唑溶液中，滴完后，继续搅拌16 h，即得2%阿苯达唑毫微球混悬液。

4．阿苯达唑固体分散物［67］　采用溶剂法，按主药与载体物质的量比1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5的不同比例准确称定阿苯达唑和PVPk30，用适量的95%乙醇分别溶解共置于旋转蒸发仪中，水浴50℃真空蒸去乙醇，得黏稠状混合物，将其转入温度50℃的电热恒温干燥箱中干燥，干燥后取出，粉碎、过筛，即得。

5．阿苯达唑纳米球［68］　取阿苯达唑粉（2），加适量吐温-80后，用冰醋酸摇匀溶解，再加入1%泊洛沙姆和4%PVP，600r／min，以0．5ml／min速度注入空白纳米球，继续搅拌16h，即得。

6．阿苯达唑乳剂［69］、阿苯达唑糖片［70］、阿苯达唑脂质体口服液［71］、复方阿苯达唑咀嚼片［72］、阿苯达唑片［74］　按相关剂型制备工作制得。

7．阿苯达唑透皮剂［73］　原料粉阿苯达唑，用二甲替甲酰胺和氮酮制成2%透皮剂。

【临床应用】

1．阿苯达唑乳剂　治疗肝囊型包虫病212例，其中男性114例，女性98例。口服乳剂1ml／kg体重。结果显示病灶在近期治愈率74．5%，有效率99．1%；远期治愈率83．1%，有效率88．3%［69］。

2．阿苯达唑糖片　用于驱除肠道线虫。采用透明胶纸肛拭法检查3～8岁儿童蛲虫卵，治疗蛲虫的剂量为单次口服100、200mg，2d分服，2个组；治疗蛔虫、钩虫和鞭虫的剂量为200、300和400mg，2d分服3个组。结果显示剂量为100、200mg治疗蛲虫感染者各135例和321例，其虫卵均全部阴转；300和400mg治疗蛔虫、钩虫和鞭虫感染者的虫卵阴转率依次为99．4%和99．8%、96．8%和94．3%及53．4%和76．3%［70］。

3．阿苯达唑片　治疗肝囊型包虫病32例，其中男性13例，女性19例，年龄最小7岁，最大67岁，单纯型10例，子囊型22例；原发22例，手术后复发l0例。按国内常用剂量20mg／（kg·d）使用，最大剂量不超过每人1　200mg／d。每3个月为1个疗程，复查1次。各疗程之间不停顿连续用药。结果：本组病人均服药半年以上，其中连续服药在12个月以上的病人有13例（服药18个月者6例，2年者5例，2年以上者2例）。该药近期有效率为93．8%，治愈率31．3%，表明其近期疗效较好。远期随访25例，有效率68%，治愈率36．0%，有6例在停药1年后复发，占远期随访病人的24%，表明其远期疗效不甚满意［74］。

4．阿苯达唑脂质体　治疗包虫病50例，其中男24例，女21例。10mg／（kg·d），2／d，连服3～6个月（1个月疗程）。结果显示治愈率为45．7%，有效率为25．7%，部分有效率为17．1%，无效率为11．4%，总有效率为88．6%［75］。

【注意事项】

1．少数有轻微头疼、恶心、呕吐等不良反应，不需处理可自行消失。

2．2岁以下小儿及孕妇禁用。

3．有严重肝、肾、心脏功能不全及活动性溃疡病患者慎用。