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人体尿酸代谢的主要途径

时间:2022-04-09 理论教育 版权反馈
【摘要】:急性肿瘤溶解综合征指发生于增殖速度及负荷较大的肿瘤患者,特别是对化疗敏感,于化疗时瘤细胞大量崩解,细胞内代谢产物大量迅速进入血循环,引起三高一低,即高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症的代谢紊乱综合征。尿酸盐沉积于关节内引起痛风发作。低钙血症表现畏光、神经肌肉兴奋性增高,手足抽搐。患者用化疗4天,有下列二项异常:血尿酸、钾、磷、尿素氮较化疗前增高25%,血钙降低25%,即有肿瘤溶解的实验室依据。

急性肿瘤溶解综合征(ATLS)指发生于增殖速度及负荷较大的肿瘤患者,特别是对化疗敏感,于化疗时瘤细胞大量崩解,细胞内代谢产物大量迅速进入血循环,引起三高一低,即高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症的代谢紊乱综合征。一般于化疗1~3天发生。见于非霍奇金淋巴瘤,如Burkitt淋巴瘤、高白细胞(>100×109/L)性白血病。

临床表现与三高一低有关。高尿酸血症可致恶心、呕吐、嗜睡,尿中尿酸增高,有尿酸结晶,甚至结石,可发生肾绞痛、血尿、久之尿酸性肾病,肾衰竭。尿酸盐沉积于关节内引起痛风发作。高钾血症表现为疲乏、肌无力,先以下肢可沿躯干向上肢延伸,甚至瘫痪,肌肉酸痛、肢体冷湿、心动过缓、心律失常出现较早,甚至心搏暂停。心电图先呈T波高尖,Q-T间期缩短,随后T波变化更明显,QRS波群渐增宽、幅度下降、P波渐消失,使呈正弦波形。高磷血症时无机磷盐多沉积于肾加重肾损伤。低钙血症表现畏光、神经肌肉兴奋性增高,手足抽搐。血磷与钙乘积>60则磷酸盐沉积于微血管和肾小管内发生皮肤瘙痒、眼与关节炎症及肾功能损害等。患者用化疗4天,有下列二项异常:血尿酸、钾、磷、尿素氮较化疗前增高25%,血钙降低25%,即有肿瘤溶解的实验室依据。

治疗应暂停化疗,用别嘌呤醇(300mg/d)以减少尿酸生成。碱性药5%碳酸氢钠100~200ml静脉滴注。尿pH维持7.0,水化,每日液量不少于3 000ml,以促进尿酸在尿中溶解,增加排泄。缓慢静脉注射10%葡萄糖酸钙10~20ml或静脉滴注10%葡萄糖胰岛素液(4g葡萄糖:1U胰岛素)500ml,1h滴完,必要时6h后重复一次,促使钾离子进入细胞内,纠正高血钾。呋塞米40~80mg,iv,可促使钾自肾排泄。应注意高血磷时不能碱化尿,尿pH>6.0,磷酸钙结晶可自尿中沉积而出,也不能补钙,可加重磷酸钙沉积与矫治高尿酸血症、高钾血症有治疗矛盾。可用氢氧化铝(每日100~150mg/kg,分3次口服),增加磷自粪便中排出。低钙不易纠正时应考虑有低血镁,可缓慢静脉滴注硫酸镁25~100mg/kg。如血钾≥6mmol/L,血尿酸≥0.59mmol/L,血磷≥3.2mmol/L,液体过量,有症状的低钙血症又不能补钙者,可考虑作血液透析。

如患者为高白细胞性白血病,患者应查血尿酸、钾、磷、钙,如无代谢异常可口服别嘌醇300mg/(m2·d),口服羟基脲2g/d,或小剂量阿糖胞苷(50mg/d)或长春新碱(2mg,1次)和泼尼松40mg/d,以缓慢降白细胞5~7天后再开始标准方案治疗。亦可先行白细胞单采,待白血病细胞降至<50×109/L再给化疗。如有代谢异常者口服别嘌醇500mg/(m2·d),有肾功能不全宜减量,水化3 000ml/(m2·d),碳酸氢钠100mEq需要时给非噻嗪类利尿药,待代谢异常恢复后给化疗。在治疗过程中应监测电解质、BUN、肌酐、尿酸、钙、磷以及心电图。

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