慢性特发性骨髓纤维化

骨髓纤维化指骨髓中纤维组织增生，可见于多种非恶性及恶性疾病。非恶性病中有感染（结核、组织胞质菌病）、风湿病（系统性红斑狼疮、硬皮病）、肾骨营养不良、维生素D缺乏、甲状旁腺功能亢进或减退、放射、灰色血小板综合征、Gaucher病、Paget病、苯中毒等。恶性病中以恶性血液病为主如急、慢性白血病等（AML、ALL、CMPD、急性骨髓纤维化、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、系统性肥大细胞增生症、骨髓增生异常综合征等）、癌瘤（乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌）骨髓转移。有病因为继发性，无病因为原发性骨髓纤维化。

慢性特发性骨髓纤维化（chronic idiopathic myelofibrosis，CIMF）为CMPD，原因不明BM中巨核系和粒系增生为主伴有反应性BM纤维组织沉积和髓外造血。同义词有：原因不明髓样化生（agnogenic myeloid metaplasia，AMM）、骨髓纤维化伴髓样化生、骨髓纤维化、骨髓硬化、特发性髓样化生及慢性粒－巨髓细胞增生症。CIMF为中、老年疾病，确切发病率不清，男性患病稍多于女性。

（一）临床表现和血液学变化

起病缓慢，20%～30%可无症状，偶常规体检发现脾大或血常规发现贫血或血小板增多，白细胞增多等。症状可有：低热、疲乏无力、体重减轻、盗汗、或因脾大引起左上腹不适胀满、疼痛或压迫症状。90%有脾大多为巨脾，50%～70%可有肝大。髓外造血主要累及脾肝，很少累及淋巴结或其他部位，故淋巴结常不肿大，仅10%～20%有肿大。临床和血液学改变可分纤维化前期（细胞增生期）和纤维化期。

纤维化前期：就诊时20%～30%患者为此期。临床症状无或轻微，无或轻度肝脾大，常有轻度贫血，白细胞和血小板可正常或轻度增多，无或轻度幼红幼粒血象，无或轻度成熟红细胞大小、形态不一，很少泪滴状红细胞。BM象及活检显示细胞增生，中性粒细胞增多，核左移，以晚幼粒及其以下细胞为主，原粒细胞不多（＜10%）；红系增生减低；巨核系增生且有异常为纤维化前期特征之一，表现为巨核细胞集簇分布在血窦核骨小梁附近，形态大小不一，核可分叶多，核质比失衡，核染色质聚集。无或轻微网硬蛋白增多，常围绕血管，血管增生，25%还显示淋巴细胞结节。

纤维化期：70%～80%患者就诊时已达此期。均有肝脾大和髓外造血现象，血象以贫血、明显幼红幼粒血象和泪滴状红细胞增多为特征。白细胞数可正常，可有大，异常血小板，PB中可见巨核细胞核、小巨核细胞。如病态造血现象明显或原粒细胞＞10%可提示转化。骨髓常硬，穿刺困难和干抽，活检显示细胞增生减低，有的类似再生障碍性贫血，但有明显网硬蛋白和或胶原纤维增多占1／3以上。有幼稚细胞灶，原粒细胞＜10%，血窦扩张并有血窦内造血现象。巨核细胞异常较纤维化前期更为显著。重者几乎无造血细胞而为致密弥漫的网硬蛋白和胶原纤维所占据，甚至有新骨形成，致骨硬化。

已确诊CIMF者，PB或BM中原始细胞10%～19%提示加速期，如≥20%则为急变期。CIMF急变时可有剧烈顽固性骨骼疼痛。笔者见到1例男性，41岁，因左上腹肿物4年余，苍白、乏力、发热2个月于2003年4月11日入院。查体：贫血貌，皮肤瘀点，脾左肋缘下10cm。血常规：Hb　49g／L，WBC　1．5× 109／L，有幼红幼粒细胞和泪滴状细胞，PLT　22×109／L，BM穿刺困难，涂片被外周血稀释，BM活检确诊骨髓纤维化。入院后对症及支持治疗无明显好转，常诉腰背部剧烈疼痛，一般止痛药物无效，胸片、上消化道造影等检查无异常。再次复查骨髓示原淋细胞0．515（51．5%），幼淋细胞0．325（32．5%），POX阴性，PAS点块状阳性，符合急性淋巴细胞白血病（ALL－L2）考虑CIMF急淋变。患者自动出院。

为此，CIMF和CML一样有慢性期（纤维化前期和纤维化期）、加速期和急变期。

髓外造血为CIMF特征之一。主要发生在脾和肝，脾组织切片显示红髓扩张血窦中有红、粒、巨核三系细胞，红髓也有纤维化，肝血窦也有髓外造血，也可有纤维化。要注意身体其他部位的髓外造血如肺、胃肠道、CNS、泌尿生殖系而引起相应系统表现。肺部髓外造血灶可致咳嗽、胸腔积液，类似肺癌；CNS髓外造血可有头疼、瘫痪，类似脑或脊髓肿瘤；胃肠道髓外造血可引起出血、肠梗阻或难治性腹水。腹水和胸水如为渗出性，无菌性有红、粒、巨核细胞成分应毫不犹豫确定为髓外造血所致，即造血组织植入胸膜或腹膜之故。泌尿系肾盂、输尿管、膀胱和肾实质髓外造血可导致血尿、阻塞性病变、肾衰竭和膀胱功能失调或肿物。皮肤髓外造血灶可表现为痛性、瘙痒红、粉红或紫色斑丘疹或血管瘤样结节，有的以此或Sweet综合征为首发表现。Hirose等报道1例CIMF　16年出现淋巴结肿大其活检原粒细胞组化为POX－、PAS＋、AP＋，免疫表型为：CD34－、CD68－、S100－、CD3－、CD4－、CD7－、CD8－、CD13－、CD14－、CD20－、HLA－DR－、血型蛋白－、抗Ⅷ＋、CD41＋（GPⅡb／Ⅲa），故为巨核系粒细胞肉瘤，与CIMF的髓外造血灶不同，该例不久转化为急性巨核细胞白血病。

9%～18%可有门静脉高压引起腹水和食管静脉曲张。

无特异性细胞遗传学异常，约60%有异常，常见为13q－、20q－、1q－；亦可＋8、＋9，如用过化疗可有7号与5号染色体异常，如有其他染色体异常出现，应警惕有向更为恶性方向转化。

NAP积分增高者（＞100）约53%，正常者（30～100）为22%，减低者（＜30）为25%。

15%CIMF患者病程中可有溶血发作，机制复杂可因脾功能亢进、自身免疫性及PNH样缺陷。55%患者酸溶血试验（Ham）阳性，糖水溶血试验阳性，10%可有含铁血黄素尿和低结合珠蛋白，提示血管内溶血。如果以CD55和CD59检测，可能发现患者有PNH样缺陷不止此数。

15%可发现DIC实验室变化，如血小板数减少、FDP增高、D－二聚体增高，Ⅴ、Ⅷ因子减低，PT延长等，但CIMF患者多有肝功能损伤，确定DIC应慎重。

CIMF可有免疫学异常，如ANA（抗核抗体）、RF（类风湿因子）、DAT（直接抗人球蛋白试验）、LA（狼疮抗凝物质）可阳性，低补体血症、血循免疫复合物及BM出现淋巴细胞聚集灶等，提示CIMF可能系免疫机制引起，也可能继发于自身免疫性疾病。血循免疫复合物增高可能反映疾病的活动和进展。

8%～10%患者可有单克隆免疫球蛋白增高。

我们见到1例于2001年9月5日确诊为CIMF的64岁男性患者。间断输红细胞并用维A酸、骨化三醇、雄激素、干扰素等治疗，病情平稳。于2003年1月第7次住院时发现输注浓缩红细胞后，Hb不升反降。进一步检查发现网织红细胞0．05（5%），直接Coombs试验阳性，红细胞CD55和CD59减低，白细胞CD55和CD59不减低。经输注洗涤红细胞、泼尼松等治疗而好转。网织红细胞降为0．03（3%），直接Coombs试验转阴，红细胞CD55和CD59恢复正常。提示本例不但Coombs试验阳性，且有PNH样缺陷。PNH样缺陷与真性PNH不同在于：①CD55和CD59减低仅见于自身抗体致敏的老红细胞，白细胞CD55和CD59不减低；②缓解后红细胞CD55和CD59表达正常。我们还见到1例52岁女性CIMF　Hb　57g／L，WBC 4．9×109／L，PLT　11×109／L，网织红细胞13%，Coombs试验阴性，Ham试验阴性，CD55和CD59正常，经泼尼松治疗而好转，考虑CIMF并发Coombs试验阴性Evans综合征。

自确诊起中数生存3～5年。5%～30%可转化为急性白血病，多为髓系（粒系、巨核系、红系）或混合性白血病，淋系甚至未分化型。

（二）诊断与鉴别诊断

1．诊断　临床上肝脾大，尤其是脾大，血细胞减少，泪滴状红细胞、幼红幼粒细胞血象，骨髓多次干抽，即可考虑有骨髓纤维化，应做骨髓活检以证实。若无其他引起骨髓纤维化的病因即可确诊为CIMF。

2005年以来发现Ph－／BCR－ABL－的CMPD（MPN）：PV、ET、IMF有标志性JAK2V617F突变，约50%IMF（30%～74%）有此突变。其后又发现5%～10%IMF有促血小板生成因子TPO受体MPL突变－MPLW515L／K。同时有此二种突变者占30%，为与继发性MF鉴别提供了有力佐证。WHO据此于2007年修订了IMF的诊断标准。

（1）国内诊断标准：①脾明显肿大；②PB出现幼稚粒细胞和（或）有核红细胞，有数量不一的泪滴状红细胞，病程中可有红细胞、白细胞及血小板的增多或减少；③BM穿刺多次干抽或呈增生低下；④脾肝淋巴结病理检查有造血灶；⑤BM活检病理切片显示纤维组织明显增生。凡具备第⑤项加其他任何两项，排除继发性和急性MF可诊为CIMF。

（2）真性红细胞增多症研究小组（PVSG）诊断条件为：①脾大；②PB有幼稚红、幼稚粒细胞；③红细胞数正常，Ph染色体阴性；④取材良好的BM活检切片中纤维组织占1／3；⑤除外其他全身性疾病。

（3）WHO根据临床和形态学特点，诊断纤维化前期和纤维化期。

纤维化前期：①临床上无或轻度脾或肝大，轻度贫血、轻至中度白细胞增多和轻至明显血小板增多；②形态学上有无或轻度幼粒幼红细胞血象，无或轻度红细胞形态不一，少许泪滴状红细胞；③BM增生，中性粒细胞增生，巨核细胞增生和不典型（巨核细胞聚集、核异常分叶、裸核），无或极微网硬蛋白纤维化。

纤维化期：①临床上中度至明显脾大和肝大，中度至明显贫血，白细胞低、正常或增高，血小板减少、正常或增多；②形态学上显示幼粒幼红细胞血象，红细胞明显形态学不一和泪滴状红细胞；③BM细胞增生低下，网硬蛋白和（或）胶原纤维化，血窦扩张有窦内造血，巨核细胞增生和异常明显（巨核细胞聚集、核异常分叶核、裸核），以及新骨形成（骨硬化）。

在纤维化前期，三系血细胞可先后增多，我们见到1例CIMF患者，于2年内先后疑为PV、CIMF和ET，均达不到各病的诊断标准，最终经骨髓活检而确诊。为此，对有骨髓增殖状态者均需做骨髓活检。我们还见到全血细胞减少，BM酷似再生障碍性贫血，脾不大，但骨髓活检确诊为骨髓纤维化的病例。

（4）2007年WHO诊断IMF的修订标准

主要标准：①骨髓巨核细胞增生，形态不典型，伴网硬蛋白和（或）胶原纤维化，或无明显网硬蛋白纤维化和巨核细胞变化，必须伴有粒系增生，红系减少（纤维化前期或细胞期）；②不符合WHO标准诊断PV、CML、MDS和其他髓系恶性病；③JAK2V617F＋或其他克隆性标志阳性（MPLW515L／K）。无克隆性标志应无其他引起MF的原因（炎症、毛细胞白血病、其他淋巴增殖性病、自身免疫性病、骨髓转移癌、中毒性慢性骨髓病）。

次要标准：①幼红幼粒血象；②血清乳酸脱氢酶升高；③贫血；④脾大可触及。

有三项主要标准或主要标准①、②加二项次要标准均可诊为IMF。

（5）MF分级：网硬蛋白为嗜银纤维由个别或小束Ⅲ型胶原围绕Ⅰ型胶原核心组成，沉浸于骨髓糖蛋白和葡糖氨聚糖基质中。根据2005年欧洲MF分级为：①0级：线状网硬蛋白纤维（RF）散在无交织，相当于正常骨髓；②1级（＋）有RF松散网络，多有交织特别在血管周围；③2级（＋＋）：RF弥漫致密，广泛交织，偶有局灶胶原束和（或）局灶性骨硬化；④3级（＋＋＋）：弥漫致密RF广泛交织，胶原束粗且交织，常有明显骨硬化。正常骨髓网硬蛋白＞95%为0级或1级。为此，2级以上可确诊有MF。诊断MF必须有骨髓活检病理资料显示分级≥2级，即使无其他改变，也诊为MF。网硬蛋白纤维化经治疗可减轻或消失，胶原纤维化则不可逆。

2．鉴别诊断　CIMF的临床和血液学特点如脾大、PB血细胞减少，泪滴状红细胞和幼红幼粒血象及骨髓纤维化，多种疾病有类似发现，应予以排除，尤其是其他CMPD、自身免疫性疾病及肿瘤所致引起的继发性MF。

（1）与CML伴MF的鉴别：CML伴MF有两种情况：①30%CML－CP早期可有轻度网硬蛋白MF；②在CML确诊后CP晚期（约3年左右）出现MF常提示CML向AP转化。Ph染色体或BCR－ABL融合基因阳性有利于诊断CML。

（2）与PV鉴别：PV经10年左右的多血期（细胞增殖期）转入PPMM（骨髓衰竭期）。临床上PPMM期与CIMF极难鉴别，但有明确PV病史有助于区别。

（3）与急性骨髓纤维化（AMF）鉴别：AMF临床特点为全血细胞减少，无明显脾大，无或很少泪滴状细胞，出现较多的原始细胞，BM可有纤维化，原始细胞增多，常≥0．30（30%），有的AMF原始细胞为巨核细胞表型（CD41、CD61阳性），病程侵袭性强。AMF有一部分为急性巨核细胞白血病（AML－M7），与CIMF区别不难。

（4）与骨髓增生异常－骨髓纤维化（MD－MF）综合征鉴别：MD－MF顾名思义应具有MD和MF特征，有急性与慢性两型（详情请参阅MDS／MPD一章，有关节）。一般而言，MD－MF多无脾肝大或很少＞肋缘下3cm，泪滴状红细胞不多见，但有明显病态造血现象，巨核细胞增生多为小，少分叶型等特点有助于鉴别。

（5）与毛细胞白血病（HCL）鉴别：HCL为淋巴细胞增殖性疾病，特点有：全血细胞减少（变异型白细胞可增高），巨脾，骨髓常干抽，活检有纤维化等易与CIMF混淆。但特征性毛细胞可资鉴别（请参阅HCL节）。

（6）与自身免疫性MF鉴别：自身免疫性疾病中约12%可有MF，亦为免疫机制所致，称为自身免疫性MF（AIMF），自身免疫性疾病以系统性红斑狼疮（SLE）为多。AIMF特点：①女性多；②可在自身免疫性疾病前，同时或其后发生；③ANA阳性，抗DNA抗体可增高；④皮质激素治疗血细胞减少和MF均可明显改善；⑤可无明显脾大。为此，SLE患者出现幼红幼粒细胞性贫血和泪滴状红细胞要考虑AIMF。所有MF患者尤女性均应检测ANA等自身抗体，甚至以皮质激素治疗一个月，对自身免疫性疾病表现不太明显者更是重要。

Dupriez等于1996年提出CIMF预后评估积分系统如下：

以Hb和白细胞数为准，Hb＜100g／L为1分，白细胞数＜4×109／L或＞30×109／L为1分，积分为0者为低危，中数生存93个月；积分为1者为中危，中数生存26个月；积分危2者为高危，中数生存13个月。

1997年Reilly等按有无贫血和细胞遗传学异常提出预后系统如下：

年龄＜68岁，Hb≤100g／L，核型正常，生存为54个月；

年龄＜68岁，Hb≤100g／L，核型异常，生存为22个月；

年龄＜68岁，Hb＞100g／L，核型正常，生存为180个月；

年龄＜68岁，Hb＞100g／L，核型异常，生存为72个月；

年龄＞68岁，Hb≤100g／L，核型正常，生存为44个月；

年龄＞68岁，Hb≤100g／L，核型异常，生存为16个月；

年龄＞68岁，Hb＞100g／L，核型正常，生存为70个月；

年龄＞68岁，Hb＞100g／L，核型异常，生存为78个月。

2006年Ahmed等提出≤55岁MF的预后积分系统：①Hb≤100g／L；②B症状（发热、盗汗、消瘦）；③PB原始细胞≥1%，各为1分。0～1分为低危，中位数生存15年；2～3分为高危，中位数生存＜3年。

2008年Cervantes等根据国际骨髓纤维化研治工作组的研究提出新的CIMF预后积分系统：①年龄＞65岁；②B症状（体重较轻、盗汗）；③Hb＜100g／L；④WBC＞25×109／L；⑤PB原始细胞＞1%，各为1分。

低危为0分，中位数生存135月，中危1为1分，中危2为2分，高危≥3分，中位数生存分别为95个月，48个月和27个月。

（三）治疗

目前，尚无特效治法，多采用综合治疗以改善血象减轻髓外造血和MF。治疗也应个体化，有效者仍需维持治疗。

1．激素　MF可因免疫机制引发，也可有溶血发作，可应用皮质激素，泼尼松1mg／（kg·d），1／4～2／3患者贫血有望改善，甚至MF亦可部分逆转。雄激素能提高Epo加快BM幼红细胞成熟和释放。常用为康力龙4～12mg／d，分次口服。有血小板减少者，用达那唑（炔睾醇）较好，200mg，3／d，有一定疗效。激素治疗疗程不短于3个月。有人主张CIMF，一旦确诊可先用激素治疗1个月。

2．化疗　适用于有白细胞和（或）血小板增多者及明显脾大者。常用有白消安4～8mg／d；羟基脲1～2g／d，或每周3次，可使70%患者好转，脾脏缩小，压迫症状减轻，血象改善。高三尖杉酯碱1～3mg／d，iv，亦有一定疗效。其他化疗药物或联合化疗方案均可酌情使用。

3．IFNα　IFNα可抑制刺激成纤维细胞增生的血小板源生长因子（PDGF）和生长转化因子（TGFβ），减轻纤维化，对有白细胞和血小板增多者也适用。一般剂量3MU～5MU，sc，一周3次，至少12周。可单用，也可与其他药物联合。笔者曾用IFNα－2b（1MU，隔日1次）、羟基脲（1g／d，用7d，停7d）和康力龙（2mg，3／d）治疗1例，3个月后脾脏明显缩小，侧位可触及，血红蛋白在100g／L，白细胞和血小板正常，BM活检显示MF明显减少，可惜失访，说明较小剂量IFNα与化疗和激素联合治疗有一定疗效，基本上无毒副作用。亦可选用peg－IFNα－2a。

4．脾切除　下列情况之一可考虑脾切除：①巨脾引起严重压迫症状；②顽固性脾大，对化疗和IFNα治疗无效；③脾功能亢进引起严重贫血和或血小板减少，多次输血，血红蛋白不能维持在60g／L以上，激素治疗也无明显疗效；④造血因子如GCSF、GM－CSF、Epo疗效不好；⑤有门脉高压、食管静脉曲张破裂出血；⑥反复疼痛性脾梗死，保守治疗无效，甚至脾破裂。切脾后97%解决了脾脏引起的并发症，83%门脉高压减轻，70%贫血改善，56%血小板减低者有所上升。但切脾后有不少隐患：①脾切除后，肝脏代偿性髓外造血加快，迅速肝增大，偶可致肝衰竭；②血小板正常者切除脾后血小板增多，增加血栓栓塞危险；③切脾后虽生活质量可改善但总生存期无变化；④切脾后转化白血病的可能性加大。

对切脾后，进行性肝大和症状性血小板增多可选用2氯去氧腺苷（2cdA）0．05～0．1mg／（kg·d），iv，7d为1个疗程，每月1次，共4～5个疗程，可控制血小板增多（78%），肝明显缩小（50%）。

有弥散性血管内凝血（DIC）者切脾禁行。

5．放疗　脾脏放疗常用于：①疼痛性脾大；②老弱患者不能耐受化疗或不适合或不愿行脾切除者；③有DIC，切脾有禁忌；④髓外造血灶引起胸腔积液、腹水及其他髓外造血灶；⑤局部骨痛。宜小量开始0．15～1Gy／d或间隔分次（每周2～3次），至总量2．5～6．5Gy。副作用主要是骨髓抑制，血细胞减少。

对髓外造血引起的胸腔积液和腹水（渗出液中有红系、粒系，特别是巨核系细胞）可放疗0．25Gy／d分次分区轮流，总量5～10Gy有良效。Stahl建议腹腔内注射阿糖胞苷0．77mg／（kg ·d），可增量，最终达13．5mg／（kg·d）（1　000mg／d），治疗髓外造血性腹水。副作用主要为腹痛。

6．异基因BMT　40岁以下CIMF患者可首选异基因BMT。BMT前做脾切除有助于BMT后重建造血，尤其对去T细胞的移植。Guerdiola等12例以此治疗4年无病生存59%，2例于术后完全缓解分别为5年和10年。

7．反应停（酞胺哌啶酮，沙利度胺，thalidomide，Thal）1997年以来，Thal作为抗血管生长药物对难治复发多发性骨髓瘤有一定疗效，其后亦用于治疗其他恶性血液病如MDS、华氏巨球蛋白血症、骨髓纤维化。Canepa等以反应停200mg／d，每2周增100mg／d，直至400mg／d治疗3例CIMF，2例脾脏明显缩小，血象明显改善不再输血，而2例继发性MF治疗4个月无效。目前，多用50～100mg／d。Thal作用机制是多方面的：①抑制血管生长因子VEGF和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF， FGF－2）减少骨髓微血管密度和纤维化；②介导游离基氧化损伤DNA，直接损伤恶性细胞；③介导Th1反应，T细胞分泌IL－2和IFNγ杀伤恶性细胞；④增加NK细胞（CD3－／CD56＋）数约3倍，活性也相应增加，进一步杀伤恶性细胞；⑤下调恶性细胞表达CD59，增强补体和抗体依赖性细胞毒性对恶性细胞的溶解。Thal副作用与剂量相关。常有疲乏、无力、困倦、精神萎靡、抑郁、心动过缓、食欲减退、便秘、甲状腺功能降低、一过性骨髓增殖样反应［白细胞和（或）血小板增多］，也可发热、寒战、皮疹、腹泻、偶致静脉血栓形成，与化疗联合更易发生。可致畸，妊娠期禁用。Thal同类物伦利度胺（Len）活性较Thal高50～200倍，10～25mg／d，每28天用21天。有用Len　10mg／d，泼尼松20mg／d，每28天用21天，血液学改善，MF减轻，如JAK2V617F＋者V617F可降低甚至检不出。

8．其他　全反式维A酸、维生素D3、骨化三醇［1，25－（OH）2D3］有抗纤维化作用，亦可应用，疗效不定。CIMP有严重骨痛，表示变异向白血病转化，可能原始细胞侵及骨膜所致，可用帕米磷酸钠（博宁）90mg，iv；依替磷酸钠（邦得林、洛迪）0．2g，2／d，可缓解骨痛，如骨痛较局限，可局部放疗。因MF患者CD34＋细胞增多，高表达组蛋白去乙酰基酶活性，可用其抑制剂丙戊酸钠5～10mg／（kg·d），亦可与全反式维A酸或骨化三醇合用。硼替佐米可抑Tpo介导NF－κB激活，减少TGFβ1、IL－1α等致纤维化作用，且可抑制osteoprotegerin阻碍骨硬化进展，故可用于IMF。剂量1～1．3mg／m2，于第1，4，8，11天应用。出现症状性非肝脾髓外造血肿物，对放疗敏感。对JAK2V617F、MPLW515K和JAK2外显子12突变均有抑制的药物TG101348　50mg／d（30～240mg／d）28天为1个疗程亦可试用。

（四）疗效标准

1．好转　临床无症状，脾缩小达1／2或以上；血细胞数达正常范围，无幼稚粒、幼稚红细胞；骨髓增生程度正常。

2．进步　临床症状有明显改善；脾较治疗前缩小，但未达1／2；血细胞数至少一项达正常范围，幼稚粒、幼稚红细胞较治疗前减少1／2或以上。

3．无效　未达进步标准者。

由于骨髓活检尚不能普及，治疗反应以血象为主：

CR：中性粒细胞绝对值＞1×109／L，无幼稚细胞，血红蛋白≥100g／L，血小板≥100×109／L，至少持续4周。

PR：至少有以下2项：①血红蛋白增加≥20g／L，或≥90g／L，不需输血；②血小板增加100%，至＞50×109／L，不依赖成分输血；③中性粒细胞绝对值增加100%和＞1×109／L；④脾大缩小50%。

国外采用的国际MF研治工作组（IWG）标准或欧洲MF网络疗效标准过于烦琐，不再列出。如有JAK2V617F突变，治疗后应转阴为好。