血管活性物质失衡

1．心钠素　心钠素（ANP），又称心房利尿肽，由心房分泌，有强大的利钠、利尿及扩张血管作用。动脉压升高和钠平衡失调可刺激ANP的分泌。正常妊娠时利尿肽轻度升高，使血管扩张，且具有血管活性，可通过抑制醛固酮、肾素血管紧张素及血管加压素的活性促进钠和水的排出，子痫前期患者血浆α－利尿肽显著升高水平高于正常孕晚期，血浆脑利尿钠肽水平较正常孕晚期妇女高7倍，可能是患者血压升高的代偿反应，这也可部分解释子痫前期患者扩容后外周血管阻力下降的原因。ANP对子痫前期的三大主症即高血压、水肿、蛋白尿具有明显的临床效果，患者的心功能参数不论增高或降低者，ANP治疗后均趋向正常范围，提示钠尿肽可能是治疗子痫前期最有前途的药物。

2．C型钠尿肽　钠尿肽（C－type natriuretic peptide，CNP）是由血管内皮产生的血管舒张因子，它与心血管激素心房钠尿肽（ANP）及B型钠尿肽（BNP）是结构及生理特性相关的同一家族多肽。CNP主要通过扩张静脉血管，减少回心血量，从而降低心脏充盈压及心排量，并通过乙酰胆碱－迷走神经通路抑制心率，从而抑制心功能CNP对阻力血管的扩张依赖血管壁NO－前列腺素系统。

3．肾素－血管紧张素－醛固酮系统　正常妊娠时，雌激素作用于肝脏使之生成大量肾素底物，从而使血浆肾素活性、浓度及血管紧张素Ⅱ水平升高，血浆醛固酮的水平比肾素活性增加的更多，但在正常妊娠时未出现血压升高和低血钾，原因是由于孕酮的利钠作用以及激肽、前列腺素等血管降压系统的激活。子痫前期患者血浆肾素水平无显著差异。患者体内血管紧张素转换酶（ACE）活性明显高于正常孕妇。血管紧张素Ⅱ水平的升高与血管紧张素原基因（angiotensinogen gene，AGT）的表达增高有关。AGT基因启动子中的6GOA突变被认为是造成AGT基因过量表达的原因。

4．降钙素基因相关肽　降钙素（calcitonin gene－related peptide，CGRP）基因相关肽CGRP是体内最强的舒血管生物活性多肽，是由周围血管神经纤维末梢和甲状腺C细胞合成分泌的一种血管活性物质，参与血压动态平衡的维持及器官血流的调节。研究发现，轻度妊娠高血压疾病患者血浆CGRP与对照组相比无显著性差异，而中、重度妊娠高血压疾病患者CGRP明显降低，妊娠高血压疾病组血浆CGRP与平均动脉压呈明显负相关。

5．肾上腺髓质素　肾上腺髓质素（adrenomedullin，AM）是1993年日本学者kitamura等首先在人手术切除的嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种具有扩血管和利尿活性的多肽。而后进一步证实该物质尚分布于正常肾上腺髓质、心、肺、肾、血浆和尿液中，具有强大的降压，舒张血管，扩张肺、肾动脉，解除支气管痉挛，调节机体内分泌和抑制血管平滑肌增生等多种生物学作用。有人认为，妊娠高血压疾病时AM的升高是机体的一种防御性反应，对维持血压稳定及调节血管物质间的失衡有积极作用，可阻止动脉压的进一步升高，对维持孕妇血压相对稳定有积极作用。

6．速激肽　速激肽（neurokinin B，NKB）广泛分布在中枢和外周神经组织中，通过其不同亚型的受体与多种第二信使系统耦联，发挥神经递质和神经调质的作用，参与平滑肌收缩、血管收缩与舒张、疼痛传导、神经源性炎症反应和免疫反应。根据受体对速激肽的亲和性不同，其受体分为3种亚型，即NK1、NK2和NK3。体外试验已证实：在正常妊娠妇女的胎盘组织，NKB以旁分泌方式调节子宫胎盘胎儿循环，主要通过与NK1受体结合而发挥舒张胎盘血管的作用。Page等提出，NKB增高可作为子痫前期的预测指标。