血小板功能和结构异常

血小板是血液中最小的一种有形成分，具有黏附、聚集、释放和收缩四种基本功能，参与止血反应、血栓形成、动脉粥样硬化、肿瘤细胞增殖及转移、炎症反应和免疫反应等生理和病理过程。糖尿病患者血小板功能增强，能促进糖尿病动脉粥样硬化、微循环障碍和微血栓形成，在糖尿病慢性并发症的发生和发展中起重要作用。

（一）血小板黏附功能

血小板黏附反应是当血管内皮细胞受损，内皮下组分（胶原、基底膜等）和血浆ⅧR．V因子结合，ⅧR．V因子的另一端与血小板膜上糖蛋白结合而完成。糖尿病患者血小板黏附活性增强，内皮细胞合成、贮存和释放ⅧR．V因子增加，糖尿病血管内皮增厚，基底膜代谢异常等，均造成糖尿病血小板黏附性增高。

（二）血小板聚集功能

糖尿病患者血小板聚集活性增强，表现在对各种诱聚剂的敏感性增强和自发聚集性增强。基确切机制尚不清楚，可能是：①糖尿病代谢紊乱，使红细胞和血小板ADP含量和释放量增多，而ADP是强烈的血小板诱聚物质，ADP增多导致血小板聚集活性的增强。②生理状态下血小板生成具有强烈促聚作用的TXA2和血管内皮细胞生成的抑制物质PGI2保持平衡，防止血小板聚集。糖尿病患者TXA2的生成增多、活性增强，PGI2合成减少，且血小板对PGI2的敏感性下降，糖尿病患者TXA2／PGI2失去平衡，可能造成血小板聚集增强的主要原因。③糖尿病患者长期高血糖，可造成毛细血管基底膜成分的改变，从而提高血小板的活性。④糖尿病患者25%～29%血清中免疫复合物阳性，这种复合物能促进血小板的聚集与释放反应。

（三）血小板释放功能

血小板释放反应过程包括血小板形态改变、血小板聚集、α颗粒和致密颗粒的释放。α颗粒内含纤维蛋白原、血小板Ⅳ因子，β－血小板球蛋白及各种溶酶体酶，致密颗粒含5－羟色胺，ADP、肾上腺素和钙离子等。致密颗粒和α颗粒内含物在血小板活化时释放到细胞外，参与止血、凝血、炎症及组织修复过程。糖尿病患者血小板特异性的β－血小板球蛋白增高，提示血小板释放功能增强，患者可能发生持续性的亚临床血栓。血小板释放通过一些因子促进凝血活性增高，加速血栓形成。血小板亦可释放强有力的促有丝分裂因子，促进血管平滑肌细胞增殖，诱导动脉粥样硬化的形成。

（四）血小板结构的变化

正常状态下，血小板形态各异，大小不等，存在显著的异质性。大体积血小板多为年幼的血小板，含各类细胞器丰富，具有较高的功能活性。许多研究表明糖尿病患者血小板平均体积增大，并认为血小板平均体积增大是由于大体积血小板增多所致，此种血小板是造成糖尿病血小板功能活跃的主要原因。我们采用形态计量学方法研究糖尿病血小板超微结构变化，发现糖尿病血小板平均体积、平均直径和平均表面积增大，大体积血小板增多。大体积血小板α颗粒、致密体和线粒体增多，并观察到血小板激活的早期结构变化，这种变化出现在微血管病变前，并发微血管病变后改变更为显著。进一步观察发现大体积血小板存在膜分界障碍，提示糖尿病大体积血小板增多是由于骨髓巨核细胞膜分化异常所致，推测糖尿病代谢异常是造成这些改变的主要原因。