朗格汉斯细胞与其他细胞之间的关系

一、与角质形成细胞、成纤维细胞之间的作用

KC是表皮中的主要细胞，与朗格汉斯细胞之间关系密切。朗格汉斯细胞与KC相互接触促进朗格汉斯细胞的进一步分化和发育。实验显示与表皮正常分化结构共培养后树突状细胞前体细胞逐渐获得了朗格汉斯细胞的一些表型，失去了单核细胞的表型CD14。相比之下，与KC的培养上清液共培养后，前体细胞仍然保持单核细胞的特性；更重要的是树突状细胞的上述发育特征在与浸没培养的单层KC或初代的KC共培养时并没有表现出来。这提示连续的KC的分化是正常表皮结构所必需的，也是树突状细胞发育为朗格汉斯细胞所必需的。

两种细胞的相互作用产生—些可溶性产物（如细胞因子、趋化因子），包括原炎性因子和抗炎性因子之间复杂的相互作用，可通过上调或下调朗格汉斯细胞的功能，进而影响皮肤免疫反应，并构成表皮独特的免疫微环境。这些细胞因子之间的动态平衡控制着朗格汉斯细胞的成熟和迁移。正常情况下，KC分泌GM－CSF、TGF－β1、CCL20等，GMCSF、TGF－β1上调朗格汉斯细胞的CCR6的表达，促使朗格汉斯细胞定居在皮肤。当皮肤暴露于过敏原后朗格汉斯细胞和KC诱导产生各种细胞因子，导致细胞因子间原有的平衡被破坏，通过下调介导朗格汉斯细胞与KC之间黏附的E－cadherin而促使朗格汉斯细胞迁移出皮肤并启动一系列免疫反应。在研究朗格汉斯细胞与乳头瘤病毒感染的关系中，发现由KC分泌的作为朗格汉斯细胞前体细胞进入表皮和分化所必需的细胞因子TGF－β1表达减少，TGF－β1表达的减少影响了朗格汉斯细胞在感染部位的浸润和成熟。另外HPV＋的KC分泌GM－CSF显著减少，GM－CSF能介导朗格汉斯细胞由真皮向表皮募集，并在朗格汉斯细胞成熟及迁移的过程中起重要作用。

Fb是真皮的主要细胞，既往认为Fb主要作用是产生胶原蛋白，现在认为Fb在局部也具有一定的免疫调节功能。单核细胞穿过内皮细胞后被激活，这些被激活的单核细胞遇上了能分泌GM－CSF、IL－4、IL－13、TNF和CD40配体的肥大细胞后，使单核细胞向树突状细胞分化。激活的单核细胞也可能遇见Fb，与Fb接触后，成纤维细胞分泌分化因子，它能增加激活的单核细胞的功能性MCSFR。被激活的单核细胞同时分泌MCSF，后者是巨噬细胞分化的重要因子。功能性的M－CSFR转换M－CSF的信号，开始向巨噬细胞的分化。这种分化因子经研究主要是IL－6，因为使用中和IL－6／IL－6R的单克隆抗体阻止了Fb引起的单核细胞向巨噬细胞的诱导分化。在使用GM－CSF和IL－4培养单核细胞的体系中加入IL－6，转而使其分化为巨噬细胞，可溶性IL－6R进一步增强了IL－6诱导的巨噬细胞的分化。另外，IL－6的产生需要单核细胞与Fb相互接触，因为Fb单独在GM－CSF和IL－4条件下培养的上清液不能促进单核细胞向巨噬细胞的分化。

二、与淋巴细胞之间的作用

朗格汉斯细胞与淋巴细胞的关系非常密切，两者在免疫反应中相互依赖、共同发挥在机体免疫反应中的作用。朗格汉斯细胞是表皮中唯一能激活幼稚T细胞的细胞，具有很强的刺激T细胞活化的能力，它通过呈递抗原信息给T细胞而致敏T细胞使其增殖活化，此外朗格汉斯细胞还能吸引Th细胞和B细胞在淋巴结内聚集。

最近的研究提示，CD4＋T细胞分泌的细胞因子为朗格汉斯细胞最终分化成熟树突状细胞所必需，即朗格汉斯细胞的分化依赖于T淋巴细胞。在异体移植中，宿主朗格汉斯细胞只有在供体T细胞与骨髓一同移植后才能被供体朗格汉斯细胞替代。朗格汉斯细胞嵌合的程度与注入的供体T细胞的量有关。供体T细胞通过Fas依赖途径消耗宿主朗格汉斯细胞，并诱导皮肤产生CCL20，后者对于招募供体朗格汉斯细胞是必要的。异体T细胞通过两种连续的方式诱导朗格汉斯细胞嵌合，Fas配体依赖的方式消除宿主朗格汉斯细胞，诱导皮肤CCL20、单核细胞趋化蛋白等炎性趋化因子配合招募循环中的供体朗格汉斯细胞。