药品不良反应监测方法

鉴于药品不良反应的危害性，WHO在20世纪60年代即制定了国际药物监测合作计划，针对药品不良反应进行监测。目前，国际上已有多种监测药品不良反应的方法，这些方法各有其优缺点，但其目的均在于及时、准确地发现不良反应。药品不良反应监测的主要方法有以下几种：自发报告系统（spontaneous reporting system），处方事件监测（prescription event monitoring），医院集中监测（intensive hospital monitoring），病例对照研究（case-control studies），队列研究（cohort studies），医学记录链（record linkage）等。下面列举三种方法。

1．自发报告系统（spontaneous reporting system） 实行自发性报告不良反应，可有效地提出药物引起不良反应的早期信号；是查出少见和罕见的、长期用药引起的、延迟出现的不良反应以及药物相互作用的唯一可行方法。在多种药品不良反应监测方法中，以自发报告系统最为常用。自发报告系统又称自愿报告系统（voluntary reporting system）。自发报告系统是一种自愿而有组织的报告系统，医务工作人员发现药品不良反应后填表报告监测机构，经监测中心对药品不良反应监测报告信息资料进行收集、整理、分析、评价后，及时提出反馈和向国家药品管理机构提供咨询，以提高临床安全、合理用药水平。在我国报告药品不良反应是药品生产，经营企业，医疗卫生保健机构以及医、药、护理等专业人员的法定任务。

该报告系统的优点是：①监测范围广，能监测所有的病人（包括住院和门诊病人）以及所有上市药品，不受时间限制，可作长期观察；②最为经济，不需要昂贵设备，耗资少，便于推广；③可发现罕见的、新的不良反应以及特殊人群和药物合用发生的药品不良反应；④可以及早发现潜在的药品不良反应问题的信号，提出早期警告。自发报告系统的主要缺点是漏报和不报。

迄今为止，自发报告系统仍然是上市药品安全性监测的最主要方法，是WHO国际药物监测合作计划大多数成员国采用的基本方法。

2．病例对照研究（case-control studies）

病例对照研究的基本方法是怀疑某种不良反应或药源性疾病时，在这种反应病人中和没有这种反应的病人中比较被怀疑药物的应用情况。如不良事件确由这种药物引起，则有这种反应的病人会比未用这种药物的对照组病人有更高的该药使用率。这种研究是回顾性的，可以提示药物和不良反应的因果关系。

这种方法曾用于发现反应停和海豹肢畸形之间的联系。首先提出它们之间有关系的McBride医生发现在妊娠期服用反应停的病人产下的婴儿先天性畸形发生率为20%。另外，妊娠妇女服用己烯雌酚引起女儿阴道癌也是通过病例对照法研究发现的一个典型例子。阴道腺癌是发生在50岁以上妇女的罕见疾病，然而在1966 1967年，美国一家医院竟有7例阴道腺癌发生于16～22岁青少年女性。因此引起了注意并进行了病例对照研究。结果发现患这种癌症的8例病人中，有7例母亲在怀孕早期服用过己烯雌酚，而对照组32例中无一例服用，因而确定了早孕服用己烯雌酚与后代女性发生阴道腺癌的因果关系。这种研究方法对一些在临床上表现独特的不良反应的确立十分有效。

3．列队研究（cohort study） 列队研究为一常用和有效的药物流行病学方法，有回顾性和前瞻性研究两种。回顾性研究是系统收集过去药物治疗时发生的特定反应，并将发生这种反应的病人根据是否用过被监测的药物来分组，然后比较两组病人不良反应发生差异。这种方法可以收集到用药人数和发生不良反应的人数，可用来分析、确定药物最常见的不良反应、各种不良反应的发生率、促进不良反应发生的因素。前瞻性研究则是从预先对设定的用药和不用药人群进行观察和比较。这种方法较回顾性研究有较多的优点。主要是能定向地、有目的地持续随访病人，且能收集到全部资料。

近年来列队研究被广泛用于新药上市后的监测，因此可以在新药上市后广泛用于临床后数月或数年后即可发现罕见的不良反应或以前未知的药物相互作用。如果不良反应发生率很低，列队研究必须收集大量病例才能确定。