线粒体脑病

【病因】　遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，使ATP合成障碍，能量来源不足所致。线粒体是细胞内提供能量的细胞器，人类mtDNA是长16 569bp的环状双链分子，分轻链和重链，含37个基因，主要编码呼吸链及与能量代谢有关的蛋白。mtDNA缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸不能进入线粒体充分利用和产生足够的ATP，导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。

【病理变化】　光镜下见异常线粒体聚集的蓬毛样红纤维，电镜显示大量异常线粒体糖原和脂滴堆积，线粒体嵴排列紊乱。

【临床表现】

1．慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO） 多在儿童期起病。首发症状为眼睑下垂，缓慢进展为全眼外肌瘫痪，眼球运动障碍，因两侧的眼外肌对称受累，复视并不常见；部分病人可有咽部肌肉和四肢无力。

2．Kearns-Sayre综合征（KSS） 表现为三联征，20岁前起病、CPEO、视网膜色素变性。常伴有心脏传导阻滞、小脑性共济失调、脑脊液蛋白增高、感觉性神经性耳聋和智能减退等。病情进展较快，多在20岁前死于心脏病。

3．线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征 多在40岁前起病，儿童期更多，临床表现突发卒中、偏瘫、偏盲或皮质盲、反复癫发作、偏头痛，病情逐渐加重，头颅CT和MRI显示主要为枕叶脑软化，病灶范围与主要脑血管分布不一致；也常见脑萎缩、脑室扩大和基底节钙化。血和脑脊液乳酸增高。

4．肌阵挛性癫伴肌肉破碎红纤维综合征（MERRF） 主要特征为肌阵挛性癫发作、小脑性共济失调和四肢近端无力，多在儿童期发病，有的家系伴发多发性对称性脂肪瘤。

5．其他 视神经损害，视网膜变性，血管性头痛等。

【辅助检查】

1．脑电图检查 全脑性电失律，亦有局灶性改变，可见癫的棘慢波综合或尖慢波综合，以皮质损害为著，但大多数慢波为主。

2．头颅CT及MRI检查

（1）急性期：单侧或双侧皮质、皮质下的多发病灶，CT为低密度病灶，MRI为长T1长T2信号，两者均无增强（不强化）效应。病变范围并不按动脉供血区分布，多见两侧半球后部即颞顶枕叶皮质多发呈卒中样异常信号。其特点是不按解剖学血管支配分布，累及皮质和皮质下白质，或仅见皮质的团状异常信号，多无肿块效应。

（2）亚急性期：可在灰质有局灶性皮质出血灶。

（3）慢性期：皮质萎缩及小脑萎缩，第四脑室扩大。

基底节钙化（铁沉积）是另一个影像学特征，对称性、进展性，最常见于苍白球，其次为丘脑、齿状核等。

【诊断】　反复的卒中样发作，病灶多在颞、顶、枕叶皮质及皮质下，并有头痛及偏头痛病史，发作伴偏瘫、失语、皮质盲或感觉性神经耳聋、抽搐及智能减退，发病年龄＜40岁，血乳酸增高，CT和MRI有局部病变或钙化，肌电图有肌源或神经源性损害，肌肉活检呈典型病理学改变，分子生物学基因测定等。

【治疗】　辅酶Q10可使乳酸和丙酮酸水平降低。维生素B2对累及脂质代谢的病人有效，激素可减轻乳酸中毒的症状，可同时应用B族维生素和维生素K3药物。