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耐药性及感染治疗

时间:2022-03-26 理论教育 版权反馈
【摘要】:甲氧西林耐药的葡萄球菌:MRS携带mecA基因,编码低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a,导致对所有青霉素类、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂类、头孢菌素类、碳青霉烯类和氨曲南等β-内酰胺类耐药,这些药物即使体外显示为敏感也应向临床报告为耐药。大部分MRS对氨基糖苷类和喹诺酮类药物也表现为高水平耐药。异质性耐药的检测最好采用中性pH,含2%~4%NaCl培养基,并在33~35℃孵育24h。35℃以上不能准确检测出MRS。目前耐药机制尚不明确。

(一)β-内酰胺类的耐药性

甲氧西林耐药的葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococci,MRS):MRS携带mecA基因,编码低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a,导致对所有青霉素类、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂类、头孢菌素类、碳青霉烯类和氨曲南等β-内酰胺类耐药,这些药物即使体外显示为敏感也应向临床报告为耐药。大部分MRS对氨基糖苷类和喹诺酮类药物也表现为高水平耐药。

PBP2a与β-内酰胺类的亲和力极低,其引起的耐药为同质性(菌群中的所有菌株都表现为高水平耐药)或异质性(菌群中只有部分子代菌株表现为低水平耐药)。异质性耐药的检测最好采用中性pH,含2%~4%NaCl培养基,并在33~35℃孵育24h。35℃以上不能准确检测出MRS。

在药敏试验中,当头孢西丁纸片扩散法抑菌环直径≤21mm或苯唑西林肉汤稀释法MIC≥4μg/ml时即可判定为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和里昂葡萄球菌;当头孢西丁纸片扩散法抑菌环直径≤24mm或苯唑西林肉汤稀释法MIC≥0.5μg/ml时即可判定为耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌(里昂葡萄球菌除外)。

(二)糖肽类耐药性

纸片扩散法不能区分万古霉素敏感(MIC 0.5~2μg/ml)和中介(MIC 4~8μg/ml)的葡萄球菌。耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)可能只在万古霉素纸片周围生长,因此如果纸片扩散法显示葡萄球菌对万古霉素的抑菌圈直径≤14mm,应使用肉汤稀释法进一步测定,尤其是VRSA只能通过肉汤稀释法进行检测,其他方法均不可靠。采用含6μg/ml万古霉素的脑心浸液琼脂平板进行筛选,以提高检测VRSA的敏感性。应将万古霉素MIC≥4μg/ml的葡萄球菌送上级参考实验室进行确认。目前,异质性糖肽类中介金黄色葡萄球菌(hGISA)引起人们的重视。如果一株原来敏感的金葡菌可以用万古霉素筛选出MIC≥8mg/L的亚克隆,且这一性质在无药环境下稳定保持9天以上,该菌株即为hGISA。目前耐药机制尚不明确。

(三)葡萄球菌敏感性试验

2007年美国临床和实验室标准化研究所(CLSI)推荐葡萄球菌属药敏试验:A组:常规首选苯唑西林和青霉素;B组:临床常规使用主要的为阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、克林霉素、利奈唑胺、复方新诺明、万古霉素;C组:监测用为氯霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、喹奴普丁-达福普丁、庆大霉素、利福平、四环素;U组:尿道感染分离的菌株测试罗米沙星、诺氟沙星、呋喃妥因和磺胺类。

(四)感染治疗

针对MRSA或MSSA引起人类常见感染部位或类型以及治疗建议见表1-1。

表1-1 金黄色葡萄球菌常见感染及治疗建议

(续 表)

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