雷尼替丁（）

【适应证】

（1）主要用于治疗消化性溃疡、手术后溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、胃出血、胃手术后预防再出血、胃泌素瘤及其他高胃酸分泌性疾病。

（2）应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和阿司匹林引起的急性胃黏膜损伤；亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态下应激性溃疡大出血的发生；

（3）全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

【药理作用】　本药为H2受体拮抗药，以呋喃环取代了西咪替丁的咪唑环，对H2受体具有更高的选择性，能竞争性阻断组胺与胃黏膜壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽胃泌素和进食刺激引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻（与细胞色素P450的亲和力较后者低10倍）。

【药动学】　本药口服吸收迅速但不完全，有首关代谢，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1～3h达血药浓度峰值（平均为400μg/L），有效血药浓度为100ng/ml，作用可维持8～12h。本药在体内分布广，可透过血－脑脊液屏障。动物实验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。表观分布容积为1．9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。

本药口服半衰期为2～3h；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7．2ml/（kg·min），少量在肝内被代谢（30%）为N－氧化物、S－氧化物和去甲基雷尼替丁。口服剂量的60%～70%随尿排出，25%随粪便排出；静脉注射后剂量的93%随尿排出，5%随粪便排出。

【用法用量】

（1）口服给药：①十二指肠溃疡和良性胃溃疡：每次150mg，每日2次，清晨及睡前服用。或每日300mg，睡前顿服。十二指肠溃疡疗程4周，胃溃疡疗程6～8周。维持剂量为每日150mg，于晚饭前顿服。对急性十二指肠溃疡愈后患者，应进行1年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。②非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤，急性期治疗每次150mg，每日2次（或夜间顿服300mg），疗程为8～12周。预防，在非甾体抗炎药治疗的同时，每次150mg，每日2次（或夜间顿服300mg）。③反流性食管炎，每次150mg，每日2次，共8周。④预防应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血：一旦患者恢复进食，可一次150mg，每日2次，以代替注射给药。

（2）静脉给药：静脉注射，25～50mg稀释于20ml　5%葡萄糖中；静脉滴注，100～300mg稀释于100ml　5%葡萄糖中。治疗消化性溃疡出血时，将本药稀释后缓慢静脉滴注（1～2h）或静脉注射（超过10min），每次50mg，每日2次或每6～8h1次。

（3）肌内注射：消化性溃疡出血，每次50mg，每日2次或每6～8h1次。

（4）肾功能不全时剂量：肌酐清除率低于50ml/min的患者，给药时剂量应减半。

（5）透析时剂量：长期非卧床腹膜透析或长期血液透析的患者，于透析后应立即口服150mg。

【给药说明】

（1）胃溃疡患者应用本药前应排除胃癌的可能性。

（2）对于老年患者、肝肾功能不全者应予以特殊的监护，出现精神症状或明显的窦性心动过缓时应停药。

（3）病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药，直至患者可口服为止。

（4）曾有部分口服本药过量的报道，口服剂量达18g时会产生类似于一般临床应用时的短暂不良反应，另有步态异常与低血压的报道。

（5）用药过量的处理：采用对症支持治疗。①催吐和（或）洗胃。②出现惊厥时，静脉给予地西泮。③出现心动过缓时，给予阿托品。④出现室性心律失常时，给予利多卡因。⑤必要时，可采用血液透析。

【配伍】

（1）可配伍药物：青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、替卡西林、拉氧头孢、氨曲南、红霉素、茶苯海明等。

（2）配伍禁忌：头孢呋辛、头孢他定、头孢孟多酯钠、头孢西丁、头孢噻吩钠、头孢唑林钠、克林霉素、两性霉素B、甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星、顺铂、苯海拉明、阿曲库铵、苯巴比妥、咪达唑仑、间羟胺等。

【不良反应】　与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。

（1）消化系统：①可出现恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹部不适、腹痛。②本药长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N－亚硝基化合物，并在反胃时出现感染，应予以重视。③少数患者服药后可引起轻度肝功能损伤，停药后肝功能可恢复正常。

（2）血液系统：偶见白细胞、血小板计数减少；嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复正常；罕见粒细胞缺乏或全血细胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。

（3）精神、神经系统：常见头痛、头晕、乏力，也有发生严重头痛的报道。亦可出现可逆性的意识模糊、幻觉、激动、行为异常、精神异常、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、精神错乱、嗜睡、焦虑、抑郁、兴奋。

（4）代谢、内分泌系统：①少见男性乳房女性化，其发生率随年龄的增长而升高，停药后可恢复。②长期使用本药可致维生素B12缺乏。

（5）心血管系统：可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，有个案报道静脉注射本药发生心搏骤停。

（6）变态反应：变态反应罕见，表现为皮疹、血管神经性水肿、发热、低血压、支气管痉挛、过敏性休克等。减量或停药，症状可好转或消失。

（7）眼：有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。

（8）皮肤：可见皮肤瘙痒、皮疹等，但多不严重，停药后可消失。亦有极少数发生多形性红斑的报道。

（9）肌肉骨骼系统：罕见关节痛、肌痛的报道。

（10）其他：①可引起肾功能损伤等，减量或停药，症状可好转或消失。②静脉注射时局部可有灼烧感与瘙痒感。

【禁忌证】　对本药及其他H2受体拮抗药过敏者、苯丙酮酸尿、急性间歇性血卟啉病史者、孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童。

【慎用】　　肝、肾功能不全者。

【注意事项】

（1）药物对老人的影响：本药主要由肾脏排泄，由于老年患者常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。

（2）药物对妊娠的影响：本药可通过胎盘，孕妇禁用。

（3）药物对哺乳的影响：本药可分泌入母乳，哺乳期妇女禁用。

（4）药物对检验值或诊断的影响：血清肌苷及氨基转移酶可轻度升高，到治疗后期可恢复到原来水平。

（5）用药前后及用药时应当检查或监测：长期用药者（一年以上）应定期检查肝、肾功能。

【药物相互作用】　见第三节。