【摘要】：谷胱甘肽是机体中含量较高的一种含巯基的三肽，有还原型及氧化型2种，其主要功能为避免氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基蛋白质和含巯基酶不被氧化。化疗药能与谷胱甘肽结合而解毒，这是在谷胱甘肽-S-转移酶催化下发生的反应。GST-π不仅可以催化亲电物质，与还原型谷胱甘肽结合，而且其自身也可与亲脂性药物结合增加其水溶性，促进外排而降低抗肿瘤药物的细胞毒作用。目前已在进行BOS逆转耐药的临床研究。
谷胱甘肽（GSH）是机体中含量较高的一种含巯基的三肽，有还原型及氧化型2种，其主要功能为避免氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基蛋白质和含巯基酶不被氧化。化疗药能与谷胱甘肽结合而解毒，这是在谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）催化下发生的反应。GST可分为3个亚型即GST-α、GST-μ、GST-π。GST-π不仅可以催化亲电物质，与还原型谷胱甘肽（GSH）结合，而且其自身也可与亲脂性药物结合增加其水溶性，促进外排而降低抗肿瘤药物的细胞毒作用。
GSH升高是细胞产生耐药性的一条重要机制。人体对许多化疗药，如多柔比星、顺铂、长春新碱、环磷酰胺、卡莫司汀都可因GSH水平增高而产生耐药，buthiomine sulfiximine（BOS）是GSH合成酶——谷氨酰半胱氨基合成酶的特异抑制药，可通过抑制GSH的合成而逆转耐药。目前已在进行BOS逆转耐药的临床研究。研究证实，大肠癌MDR细胞系中的GSH及GST较相应敏感细胞系高，这些酶活性的增加与大肠癌MDR有关，而GSH生物合成抑制药BOS可逆转MDR表型人大肠癌细胞株LS174／MDR对CDDP及MEL的耐药性，可降低细胞内GSH的含量及GST-π活性，恢复对化疗药物的敏感性，且发现与维拉帕米合用可获得叠加作用（非协同作用）。GST-π高表达对多柔比星、顺铂、氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥等耐药。
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