生物靶向药物

生物靶向药物的共同特点是具有靶向性和非细胞毒性，具有调节作用和细胞稳定作用；临床研究显示不一定必须达到剂量限制性毒性和最大耐受剂量；与常规治疗合用有更好的疗效；不良反应的临床表现与细胞毒性药物有较大区别等。

89.注射用曲妥珠单抗　Trastuzumab For Injection（赫赛汀Herceptin）

【药理作用】　曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。此抗体属IgG　1型，含人的框架区及能与HER2结合的鼠抗－p185HER2抗体的互补决定区。可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。

【用途】　适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【制剂及规格】　注射剂，440mg。

【用法及用量】　作为单一药物或与其他化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。建议初次负荷量为4mg／kg，90分钟内静脉输入。维持剂量为每周2mg／kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。不得静推或静脉冲入。本药可一直用到疾病进展。

【不良反应】　可出现轻度腹痛、乏力、背痛、胸痛、寒战、发热、感冒样症状、头痛、颈痛、皮疹。

【注意事项】　①治疗前就有心功能不全的患者应特别小心。②用0.9%氯化钠溶解本品输注，勿用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白凝固。本药不可与其他药混合或稀释。③2～8℃下贮存。本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2～8℃冰箱中可稳定保存28日。不要把配好的溶液冷冻起来。

90.甲磺酸伊马替尼　Imatinib Mesylate（格列卫Glivec）

【药理作用】　甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF）和c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

【用途】　用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）急变期、加速期或α－干扰素治疗失败的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。

【制剂及规格】　胶囊剂，100mg／粒。

【用法及用量】　开始剂量，对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为每日600mg；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为每日400mg，均为全日量1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从每日400mg增加到600mg，或从每日600mg增加到800mg（分2次服用）。

【不良反应】　①轻度恶心（50%～60%），呕吐、腹泻、肌痛及肌痉挛；②水肿和水潴留，发生率分别为47%～59%和7%～13%，大多数患者的水肿表现为眶周和下肢水肿，可暂停用药或用利尿药或给予其他支持治疗。

【注意事项】　①如治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量；②出现严重肝脏毒性作用时，如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药；③如果有效，最好不要停药，直至疾病进展。

91.吉非替尼　Gefitinib（易瑞沙Iressa）

【药理作用】　吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制药，口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。

【用途】　本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

【制剂及规格】　片剂，0.25g。

【用法及用量】　本品的推荐剂量为250mg（1片），每日1次，口服，空腹或与食物同服。如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻胃管给予该药液。无须因下述情况不同而调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

【不良反应】　最常见（发生率20%以上）的药物不良反应（ADRs）为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。

【注意事项】　①建议定期检查肝功能；②观察发生间质性肺病的可能；③已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。