溶解血栓药物

（一）尿激酶（urokinase，UK）

【剂型】　注射用粉针剂1000U、5000U、1万U、10万U、25万U、50万U。

【作用】　尿激酶是从新鲜人尿中提取的一种蛋白水解酶，其中含有高分子量（54 000D，25%）和低分子量（33 000D，75%）两种成分，为白色或类白色粉末，可溶于水及生理盐水。高分子量尿激酶含量＞90%的制剂，溶栓效果较好。尿激酶能直接激活纤维蛋白溶酶原，使其形成的血栓溶解。尿激酶一次静脉注射的t1/2为9．3min，静脉点滴的t1/2为16．1min，纤维蛋白溶解酶的活性在静脉注射后15min达高峰，作用可维持6～24h，但24h后有血栓再形成的可能。

【适应证】　发病6h以内的进展性脑卒中、脑栓塞、颅内静脉窦血栓形成、急性心肌梗死、肢体动静脉血栓闭塞或栓塞性疾病、视网膜中央动静脉血栓或栓塞。

【禁忌证】　出血性疾患、近2周内有过活动性出血或外科手术史、严重高血压、肝肾功能障碍、细菌性心内膜炎、二尖瓣病变合并心房纤颤和左心房内血栓形成、糖尿病合并视网膜病变、妊娠期妇女。

【用法】　动脉内溶栓每次25万～50万U；静脉溶栓每次50万～200万U。

【不良反应】　恶心、呕吐、食欲不振、发热、疲倦、转氨酶增高等。

【注意事项】　用量过大可出现皮肤和黏膜出血、肉眼或镜下血尿、严重者可出现颅内与梗死病灶无关的远隔部位的多发性血肿。

（二）链激酶（streptokinase，SK）

【剂型】　冻干粉末制剂10万U、15万U、20万U、25万U、30万U、50万U、75万U。

【作用】　链激酶为间接纤溶酶原激活剂，是自溶血性链球菌C培养液中提取的蛋白质，分子量47 000D。链激酶可与纤溶酶原前激活剂形成复合物，使纤溶酶原构象改变，成为纤溶酶而分解纤维蛋白，溶解血栓。链激酶静脉注射的t1/2为18～83min，6h后血中方可检测出纤溶酶原，48h后凝血状态可恢复正常。

【适应证】　各类血栓栓塞性疾病。

【禁忌证】　出血性疾病、严重高血压、消化道溃疡、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、月经期、妊娠期、产褥期妇女。

【用法】　开始剂量25万～150万U溶于5%葡萄糖或生理盐水中静脉点滴，30～60min滴完；其后给予维持剂量10万U/h，用药12～24h。病情未能缓解的患者适当延长用药时间，一般为3～5d。

【不良反应】　过敏，发热，出血，脑、肺或周围血管栓塞，短暂性肝肾功能改变，自发性肝脾破裂。

【注意事项】　用药前需查出血时间、凝血时间以及凝血项。

（三）组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（tissue type plasminogen activator，t-PA）

【剂型】　粉针剂1mg＝100 000U。

【作用】　t-PA为一种存在于血管内皮和其他组织中的丝氨酸蛋白酶，可由人子宫组织和黑色素瘤细胞培养液中提取，分子量70 000D。t-PA在有纤维蛋白存在的条件下，可直接激活纤溶酶原，对已形成的血栓进行溶解。一次静脉注射的t1/2仅5～10min，需持续给药方能维持疗效。

【适应证】　急性心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、缺血性脑卒中。

【禁忌证】　出血性疾病、严重高血压、消化道溃疡、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、月经期、妊娠期、产褥期妇女。

【用法】　每分钟2万～4万U静脉滴注，持续30～60min，1个疗程总剂量为20万U。

【不良反应】　自发性出血、心肌梗死患者可发生心律失常。

【注意事项】　用药前需查出血时间、凝血时间以及凝血项。

（四）重组人组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（recombinant human tissue type plasminogen activator，rt-PA）

【剂型】　粉针剂50mg。

【作用】　rt-PA是由基因重组技术生产的t-PA，为一种糖蛋白，分子量70 000D，与纤维蛋白有着较高的亲和性，可激活有纤维蛋白存在条件下的纤溶酶原使纤溶酶原通过分裂一个精氨酶-缬氨酸键转化成纤溶酶，对已形成的血栓进行溶解。静脉注射后可被肝脏迅速清除，血中t1/2仅有5min。

【适应证】　发病6h以内的急性冠状动脉闭塞和发病3h以内的缺血性脑血管病。

【禁忌证】　出血性疾病、脑出血、未能控制的严重高血压、目前或正在发生的内出血、10d内有严重的外伤或大手术、2个月内有脑或脊髓手术、细菌性心内膜炎、急性胰腺炎、严重肝功能障碍等。48h之内使用过肝素者慎用。

【用法】　常规剂量为每次使用0．1mg/kg，其中10%剂量单次静脉注射，其余90%在60min以上静脉点滴。

【不良反应】　注射部位皮下出血。