第四节妊娠期母体与胎儿的药动学特点

妊娠期母体与胎儿的药动力学特点在许

多方面不同于成年人。

一、母体药动学特点

妊娠期母体各系统发生一系列变化，使其药动学特征与非孕期有很大差别（表2-1）。

表2-1　妊娠期母体药动学特点

↑增加或升高；↓减少或降低；↑↓不定

妊娠早期，胃酸分泌减少、胃排空时间延迟、肠蠕功能减弱，使某些药物在肠道的吸收变慢，吸收峰值后移。分泌孕早期经常发生呕吐，也会影响药物的吸收。妊娠晚期血浆容量增加（约增加50%），心排血量增加30%，体液总量平均增加8L，细胞外液增加1．5L。这使得药物分布容积明显增加。脂肪组织也是属总分布容积的一部分，可影响脂溶性药物的分布。总之，孕妇的血药浓度低于非孕妇。

酸性药物（地西泮、苯妥英钠、硫胺嘧啶等）主要与清蛋白结合，碱性药物（哌替啶、局麻药）则与球蛋白（α1-球蛋白）结合。随妊娠期增长，母体血液稀释使清蛋白浓度下降，导致药物蛋白结合率降低，即药物的游离成分增加，也就是有生物活性的药物浓度增高。产前血浆中游离脂肪酸升高，使酸性药物游离成分的浓度亦增高。肝脏微粒体酶活性与药物代谢密切相关，妊娠期该酶被黄体酮激活，使得苯妥英钠等药物的消除加快。妊娠期肾血流量和GFR增加，使某些经肾排泄的药物消除加快。妊娠晚期肾血流量减少，使经肾排泄的药物消除减慢。

二、胎儿药动学特点

孕妇用药后，可经胎盘和脐静脉转送至胎儿体内。在胎儿体内随血流分布，主要经门静脉、下腔静脉而达右心房，故肝脏内药物浓度较高。而脐静脉的一部分血流经静脉导管绕过肝脏（尤其妊娠中期），使药物在肝内代谢减少，并致有活性的药物直接到达胎儿的心脏和中枢神经系统。药物与胎儿的血浆蛋白结合率低于母体，故有活性的游离型成分浓度较高。肝脏内脂质成分多而磷脂较少，故脂溶性药物不易蓄积。胎儿的肝脏代谢能力低于母体，且有些药物经肝脏代谢后可生成有害产物，苯妥英钠在胎儿肝脏经微粒体作用后生成对羟苯妥英钠，后者可干扰叶酸代谢且竞争核酸合成酶系统，因而具有致畸作用。尤其与苯巴比妥合用时，致畸作用更强。

胎儿体内的药物需经母体排泄。妊娠晚期，胎儿肾脏的结构和功能虽已基本成熟，但经肾排泄的药物或代谢物转入羊水内，通常又会被胎儿重新吸收，而后再经胎盘转运到母体才能排泄。因此，有些水溶性强的药物因难以通过胎盘屏障而在胎儿体内蓄积，造成危害（如地西泮、沙利度胺等）。