血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制药

常见的靶向VEGF受体的小分子酪氨酸激酶抑制药有索拉非尼、帕唑帕尼以及cediranib等。

1.索拉非尼（sorafenib）　世界上首个批准用于临床的多靶点靶向药物，具有双重的抗肿瘤作用，除了靶向VEGF受体和血小板衍生生长因子受体而抑制肿瘤新生血管的形成以外，还可以抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，从而直接抑制肿瘤细胞的生长。2005年被FDA批准治疗晚期肾细胞癌，2007年又被FDA批准治疗不能手术的肝细胞癌。

目前，在妇科肿瘤中临床试验主要有9项，包括8项卵巢癌试验和1项宫颈癌试验。Matei（2008）等人单药应用索拉非尼治疗复发性卵巢癌，59例患者中2例有部分缓解，20例保持疾病稳定，12例患者无疾病进展6个月以上，显示出良好的耐受性及治疗效果。Welch等联合索拉非尼和吉西他滨治疗18例复发性卵巢癌患者，总体有效率达33%，10例患者保持疾病稳定，无进展中位生存期7.6个月，第二阶段试验正在进行中。目前GOG正在进行索拉非尼联合卡铂/紫杉醇用于复发性卵巢癌治疗的临床试验，同时索拉非尼联合其他靶向制剂如贝伐单抗的疗效亦处于Ⅱ期临床试验中。

索拉非尼单药及联合治疗的耐受性良好，主要是皮疹、胃肠道不适、高血压、血液系统抑制症状及手足综合征等常见副作用。

2.帕唑帕尼（pazopanib）　是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，双重抑制VEGF受体1-3、PDGF受体-α/β以及c-kit，从而双向抑制肿瘤血管形成及肿瘤生长。有关妇科肿瘤方面有2项卵巢癌治疗临床试验。Friedlander（2007）等人单药应用帕唑帕尼治疗复发性卵巢癌，以CA125效应作为评价指标，7例患者（47%）有效，4例患者（27%）保持疾病稳定，主要3～4级毒副作用是腹泻、转氨酶升高。

目前一项全球卵巢癌巩固治疗Ⅲ期临床试验正在进行中，预期纳入900例患者，分别给予帕唑帕尼（800 mg/d）和安慰剂（800 mg/d）治疗，以评价帕唑帕尼作为卵巢癌巩固治疗药物的价值，我国多家肿瘤妇科参加了这一临床试验。

3.cediranib（（AZD 2171）　一种口服的VEGF受体小分子酪氨酸激酶抑制药，亦是一个双重靶向抑制VEGF受体1-3及c-kit的药物，从而抑制血管生成及肿瘤生长。目前主要有4项临床试验应用于卵巢癌治疗，并进展到Ⅲ期试验阶段。单药治疗的有效率在17%以上，在复发性卵巢癌治疗中显示出良好的治疗效果，而副作用主要是一些毒性较轻的疲倦、腹泻、高血压及厌食等症状。

目前，一项ICON6Ⅲ期临床试验正在进行中，预期纳入2 000例复发性卵巢癌患者，联合卡铂紫杉醇治疗复发性卵巢癌并给以后续cediranib巩固治疗，以评价对一线联合化疗的影响和巩固治疗价值。