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叶酸代谢检测挂哪个科

时间:2022-03-19 理论教育 版权反馈
【摘要】:MTX的作用可被甲酰四氢叶酸所对抗,临床常用CF作为解毒剂。MTX血浆消失曲线呈三相,半衰期分别为0.75小时、3.5小时及2.7小时。药物也可分布到胸、腹腔等体腔中,当有胸、腹水时,可作为MTX储库。另有少量可在肝、肾组织中存留数周到数月。长期低剂量口服易致慢性肝纤维化。鞘内给药,部分患者出现化学性蛛网膜炎。

化 学 名 为(±)-N-{对[N-(2,4-二 氨基-6-喋啶基甲基)-甲氨基]-苯甲酰}-苯氨酸,分子式为C20H22N8O5,简称MTX。其他名有甲氨蝶呤、氨甲基叶酸。

1.作用机制 甲氨蝶呤为叶酸类抗代谢药物。1949年由Seager合成。MTX化学结构与叶酸相似,在体内竞争性与二氢叶酸还原酶(DHFR)结合,阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸,导致嘌呤与嘧啶核苷酸合成所必需的还原型叶酸不足。MTX与DHFR有高度亲和力,在高浓度时(>10 umol/L),可以抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,阻断脱氧脲嘧啶核苷酸(dump)转变为脱氧胸嘧啶核苷(dTMP),直接影响DNA的合成。由于FH4(四氢叶酸)作为一些辅酶参与某些氨基酸代谢,因此,MTX的作用也影响了氨基酸的代谢,使蛋白质合成障碍。MTX的作用可被甲酰四氢叶酸(CF)所对抗,临床常用CF作为解毒剂。本药为细胞周期特异性药,作用于S期,对G1/S边界有延缓作用。

2.药物代谢 MTX口服易吸收,但大剂量时(>30 mg/m2)吸收不完全。注射时血浆浓度直接与剂量相关。药物进入血液后50%与血浆蛋白结合,不易透过血脑屏障,脑脊液中浓度为血浓度的5%,但大剂量时可透过血脑屏障。MTX血浆消失曲线呈三相,半衰期分别为0.75小时、3.5小时及2.7小时。药物在肝、肾及小肠上皮中浓度较高,与这些器官中DHFR含量高有关。药物也可分布到胸、腹腔等体腔中,当有胸、腹水时,可作为MTX储库。药物以原形随尿排泄,大部分药于前8小时排出,48小时内排出40%~90%。小量MTX可通过胆道随粪便排出。另有少量可在肝、肾组织中存留数周到数月。

3.用法 MTX的用药剂量和时间有多种。治疗滋养细胞肿瘤脑转移,与全身化疗同时,鞘内注射剂量为每次10~15 mg,隔日l次,共4次。

4.不良反应 MTX的剂量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白细胞和血小板的减少发生在用药后的4~14天,21天恢复。胃炎、腹泻和口腔溃疡较常见。恶心、呕吐等胃肠道反应一般较轻。有些人用药后出现一过性肝功能异常。长期低剂量口服易致慢性肝纤维化。5%~8%可出现间质性肺炎,机制不清,见于任何给药途径,为自限性,激素治疗有效。鞘内给药,部分患者出现化学性蛛网膜炎。另外,有些患者出现皮炎、皮疹、皮肤色素沉着等。

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