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肿瘤临床蛋白质组学(

时间:2022-03-19 理论教育 版权反馈
【摘要】:肿瘤细胞的生长、分化中的蛋白质与信号传到通路中的蛋白质相互作用与正常细胞可能有所不同。与正常起源的细胞相比,肿瘤细胞蛋白质既有所同也有所异。对于特定蛋白质在特定肿瘤中的作用的深入研究,为最终找到肿瘤的病因、发病机制提供了客观依据,也是肿瘤临床分期分型的分子基础。得到肿瘤特异的蛋白质可以作为肿瘤标记物,通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后。

肿瘤是一个多因素的疾病。肿瘤细胞的生长、分化中的蛋白质与信号传到通路中的蛋白质相互作用与正常细胞可能有所不同。与正常起源的细胞相比,肿瘤细胞蛋白质既有所同也有所异。它可能含有一些正常细胞所没有的某些特异蛋白质或缺少正常细胞所具有的某些特异蛋白质,也有许多与正常细胞相同的蛋白质,但这些蛋白质可能在表达水平或翻译后的修饰加工上与正常细胞存在差别。因此,应用蛋白质组学研究技术比较患同一肿瘤疾病的不同个体的肿瘤组织/细胞之间或同一个体肿瘤细胞与正常起源细胞之间蛋白质在表达数量、表达位置和修饰状态上的差异,有可能发现肿瘤相关的特异性蛋白质,这些蛋白质既可作为肿瘤诊断的分子标记,又可作为治疗和药物开发的靶点。

肿瘤蛋白质组学研究的主要内容有:通过以上两种蛋白质组学的研究途径,建立各种肿瘤的蛋白质组数据库、寻找肿瘤相关蛋白质、分析肿瘤相关蛋白质的结构和功能,为揭示肿瘤发生的分子机制,以及为诊断、防治和新药开发提供科学依据和靶标。

(一)诊断方面

肿瘤筛查、疾病分期分型等。因为不同肿瘤病理过程中蛋白质的种类和数量会有不同的变化,在肿瘤中有的蛋白质呈现明显的上调,有的则较正常生理过程出现缺失或明显下调,把这些肿瘤特异和肿瘤相关的蛋白质作为肿瘤标记物(tumor marker)。对于特定蛋白质在特定肿瘤中的作用的深入研究,为最终找到肿瘤的病因、发病机制提供了客观依据,也是肿瘤临床分期分型的分子基础。

(二)指导治疗

得到肿瘤特异的蛋白质可以作为肿瘤标记物,通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后。对肿瘤分期分级、手术、化疗、放疗时机的选择也具有一定的指导意义。

(三)提供药物开发的临床依据

如确定肿瘤治疗的药物靶点、新药开发(某些药物本身就是蛋白质)等。

(四)预后判断

如根据肿瘤标记物在不同肿瘤中的变化,从而判断肿瘤的性质和严重程度等。

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