大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）常见于肺的外周部位。组织学上，大细胞神经内分泌癌在每10个高倍镜视野下（2mm2）核分裂象≥11个，伴有坏死。大细胞神经内分泌癌在细胞学标本中常呈松散的簇状或菊形团状，核仁明显，染色质粗糙，可有坏死。免疫化学染色可使用神经内分泌标记物、CK和CEA，有50%的大细胞神经内分泌癌可表达TTF-1。诊断LCNEC的最低标准为以下项目：①低分化非小细胞癌；②条索状排列，混有玫瑰花环样结构；③神经内分泌标记物如突触素或嗜铬素染色阳性；④“基底细胞样”表现为“基底细胞岛”，为鳞状细胞癌的亚型。
图5-63 非典型类癌（2）
实性团块样分布，细胞致密重叠；细胞外形为梭形，胞质稀少；实性团中见有假菊形样围圈相；核染色质为椒盐型。支气管镜刷检标本，直接涂片，Pap×400
【基础细胞】 神经内分泌细胞。
【形态描述】 大细胞神经内分泌癌的特点是细胞大，而且可有类型上的不同，常见的如形态类似腺癌的类型。细胞稍大于小细胞未分化癌细胞，圆形到卵圆形，核膜光滑到不规则，染色质细到粗颗粒状，核仁常见，核分裂或碎裂常见。细胞排列呈玫瑰花瓣样，如同细胞学上的微小腺样结构或称微腺体（图5-64）。
【鉴别诊断】 最重要的鉴别是与腺癌的其他类型鉴别。如果仅从形态看，类似腺癌的大细胞神经内分泌癌的肿瘤细胞无法与腺癌区分，依赖于免疫细胞化学染色进行标记。在形态学上类癌的细胞体积小于一般性腺癌，特别是在细胞的排列上，由几个或数十个细胞构成微腺体结构，即所谓玫瑰花瓣样结构，一般腺癌细胞体积大，由多数细胞组成多细胞聚合为三维立体团，这是不同点（表5-2）。
图5-64 CT导引细针穿刺涂片中所见的形态类似腺癌的大细胞
由数个细胞构成菊形或玫瑰花样团。Pap×200（电镜下细胞质内可有黑色小圆形颗粒，被称为神经内分泌颗粒。铅油双染×3600）（病例由海南省人民医院电镜室谢瑶芸主任提供）
表5-2 各类型神经内分泌癌与基底细胞、淋巴细胞的鉴别
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