细胞治疗肝硬化有哪些具体临床效果

当肝发生肝硬化后，疾病就呈现不可逆性进展，到终末期肝硬化阶段内科治疗难见效果，只有采用肝移植或干细胞移植等方法。肝移植是终末期肝硬化和肝衰竭患者近期的有效治疗方法，但由于肝供体缺乏、移植后的免疫排斥反应和肝移植费用昂贵等多种原因难以临床实施，因此，细胞治疗为肝硬化治疗开辟了新路径。我们对国内外细胞治疗肝硬化患者的资料进行复习显示，干细胞移植有望成为治疗终末期肝硬化患者有意义的方法。具体临床应用分析如下。

（1）细胞治疗肝硬化的临床效果：国内12份资料285例（100%）细胞治疗均有效果，但随访时间多数在3个月内；国外12份资料中除Mohamadnejad等报道髂骨骨髓来源的CD34+肝动脉移植4例，随访6个月效果不确定外，11份资料76例（91.7%）细胞治疗均有效果。①肝功能以百分率表达临床观察指标的4份资料显示，12周时：70.7%总胆红素下降，75.9%白蛋白上升，97.7%凝血酶原活动度升高；其中统计学检验显示凝血酶原活动度改善高于总胆红素改善和白蛋白改善。②肝功能以数据参数表达的5份资料显示，总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间在细胞治疗8周和12周时均有明显的改善。③细胞移植后12周肝硬化临床主要症状好转率均在70%以上，其中70.8%腹水减少，83.9%乏力好转，75.7%食欲改善。④长期随访显示，6个月时细胞治疗的临床效果持续存在，但12个月后胆红素指标出现恶化。Gupta等报道小儿先天性肝纤维化，随访3～12个月，胆管炎消失，肝功能改善，肝硬度下降。其中有3例进行病理学检查显示纤维化改善，认为细胞治疗对先天畸形肝硬化是有益的，可以逆转和延迟发生终末期肝病，并且减少了肝移植和免疫抑制药的需求。

（2）细胞治疗肝硬化的移植途径：国内外资料显示，细胞治疗肝硬化的移植途径有经肝动脉、经门静脉和经周围静脉移植，其中肝动脉移植途径比例最高；各种途径临床均可达到治疗效果。理论上直接肝内注射移植是最佳的，但肝内注射引起肝损伤临床难以实施此途径；绝大部分经过肝动脉路径移植是安全和可行的，但存在放射对比剂损伤发生肝肾综合征危险。门静脉途径的干细胞治疗作用明显，是合适的移植途径，但有加重门静脉高压的危险。周围静脉途径比较便捷，研究显示周围静脉途径移植间充质干细胞可以到达肝汇管区；静脉途径移植干细胞后肝组织甲胎蛋白和细胞增生核抗原表达增加，提示肝组织增生增加，能够减少肝纤维化和改善生存的作用，并且避免了肝动脉路径和门静脉路径移植的风险。

总之，临床研究表明，尽管长期的随访资料比较少，但细胞移植为肝硬化治疗开辟了道路，持续6个月至1年的临床效果提高患者生活质量和延长寿命，如果再次细胞移植仍有效果，则细胞移植将成为肝硬化患者特异性治疗方法之一。