不良反应与副作用

（一）子宫内膜增生及肿瘤

这是最令人关心的问题，雌激素通常促进内膜细胞分裂增殖。若长期应用未予孕激素拮抗，则内膜将从单纯增生、复杂增生、不典型增生发展到早期癌肿。如用结合雌激素（0.625mg或相当剂量的其他雌激素）1年后将有20%发生内膜增生，约有10%复杂增生进展为内膜癌，若有不典型增生，则有20%～25%在1年内进展为内膜癌，有资料表明若绝经后行未拮抗的雌激素治疗，内膜癌增加2～10倍。

不过，这一危险可为孕激素所减少，孕激素可抑制内膜生长，通过减少雌激素受体，诱导增加转化雌激素到代谢产物的酶，以及抑制雌激素介导的肿瘤基因的转录。研究表明，每个月至少需应用孕激素10天（最好12～14天）才能有效预防内膜增生。剂量也存在阈值，如甲羟孕酮（安宫黄体酮）每天持续应用为2.5mg，周期应用（10～14天）为每天10mg。但若认为采用雌孕激素结合就不会发生内膜癌是不明智的，故仍应进行适当的监测。

（二）乳腺癌

有足够的流行病学资料显示，雌激素应用可轻度增加乳腺癌，但最近更严密的研究发现，雌激素既不增加也不减少乳腺癌的发病率，加孕激素未改变这种状况。虽然如此，仍应高度重视，且宜将此情况告知病人。

（三）对肝蛋白合成的影响及其他

以前对口服避孕药的研究发现，雌激素有显著的不良反应，如血栓形成、高血压、糖耐量降低等。但由于现在绝经后替代治疗中雌激素的剂量大大减少（如炔雌醇从30µg减到5µg），以上不良反应基本消失。雌激素的很多不良反应与其对肝蛋白合成的刺激作用有关。这种刺激作用在各种雌激素中的强度按如下顺序依次减弱：①合成的非甾体雌激素，如己烯雌酚；②人工合成的雌激素，如炔雌醇；③体内天然的雌激素，如17β-雌二醇、硫酸雌酮。