细胞毒性与肿瘤免疫

免疫增强剂（immunopotentiation agents，IPA）是增强、促进和调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。

（一）微生物制剂

1．卡介苗 卡介苗（BCG）为牛型结核杆菌的减毒活疫苗，原用于结核病的预防接种，现发现它具有强的非特异性免疫增强作用和佐剂作用。如能增强巨噬细胞吞噬能力和溶菌酶活力、刺激巨噬细胞释放IL-1、促进T细胞和B细胞的分化与增殖、增强NK细胞的杀伤活性、促进造血干细胞成熟等。另外，BCG还能使肿瘤细胞出现坏死、阻止肿瘤细胞转移、消除机体对肿瘤抗原的耐受性，故目前已用于多种肿瘤的治疗，其中在膀胱癌术后，用卡介苗灌注防止肿瘤复发方面具有肯定效果。此外，卡介苗在黑色素瘤、白血病的治疗中也取得一定疗效。

2．短小棒状杆菌 这是一种革兰阳性的小型棒状杆菌，能非特异地刺激机体的免疫功能，主要是活化巨噬细胞，促进IL-1、IL-2等细胞因子的产生。临床局部注射治疗黑色素瘤有一定疗效。使用时可有发热、头痛、恶心、呕吐等不良反应，常与其他化疗药物联合应用，可减少剂量，减轻不良反应，提高疗效。

3．多糖类物质 某些细菌、真菌，尤其是食用菌如香菇、灵芝等的多糖成分，有明显的非特异性免疫刺激作用，能促进淋巴细胞的分裂、增殖并产生多种细胞因子，可用于传染病及恶性肿瘤的辅助治疗。近年来，从中药中提取的多糖，如黄芪多糖、枸杞多糖、刺五加多糖等亦有增加抗体产生，促进IL-2、IL-3、IFN-γ等细胞因子分泌的作用，应用于临床可明显地提高机体的细胞免疫和体液免疫功能，并具有抗衰老作用。

（二）细胞因子及细胞提取物

1．IL-2 IL-2具有多种免疫调节作用，IL-2与免疫活性细胞上的IL-2受体结合，可促使免疫活性细胞的分化与增殖；增强NK细胞及LAK细胞的杀伤活性。在治疗肿瘤方面取得初步效果。

2．干扰素 干扰素（IFN）具有抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等多种功能。IFN除能激活巨噬细胞和NK细胞杀伤肿瘤细胞外，还可抑制多种致癌性DNA病毒和RNA病毒在细胞内的复制，从而抑制病毒诱发肿瘤的可能性。在治疗慢性活动型肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹和某些血液系统肿瘤等方面已取得良好疗效。由于干扰素具有种属特异性，使来源受到一定限制，近年来，利用基因重组技术已生产出大量高纯度干扰素，为干扰素的临床应用开辟了良好前景。

3．肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子（TNF）对造血细胞的生成与活化、免疫效应细胞的功能、血管凝血系统的激活有显著作用。体外试验证明，TNF对恶性肿瘤细胞有非特异性细胞毒作用。临床资料表明，TNF与干扰素、化疗药物的联合应用有显著的协同作用，目前已有高纯度的基因工程TNF，可望在恶性肿瘤的治疗方面取得更好疗效。

4．胸腺素 胸腺素是从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等，对胸腺内T细胞的发育有辅助作用。因其无种属特异性和明显的不良反应而常用于治疗细胞免疫功能低下的病人，如病毒感染、肿瘤等。

（三）化学药物

1．左旋咪唑 左旋咪唑（levomisole）原为驱虫药，现发现具有免疫增强作用，主要是刺激吞噬细胞的吞噬功能、促进T细胞产生IL-2等细胞因子、增强NK细胞的活性等。左旋咪唑对免疫功能低下者有较好的免疫增强作用，而对正常机体作用不明显，可作为免疫功能低下者的辅助治疗药物。

2．西咪替丁 西咪替丁（cimetidine）是一种组胺拮抗药，可与组胺2（H2）受体结合，抑制组胺作用，临床主要用于胃及十二指肠溃疡的治疗。现发现调节性T细胞（Treg）表面亦有H2受体，Treg细胞的H2受体结合可使Tr活化而抑制机体的免疫功能。西咪替丁与Treg上的H2受体结合，可阻止组胺对Treg细胞的活化，从而增强机体的免疫功能。