细胞因子受体

细胞因子受体是细胞因子特异性结合并发挥生物效应的位点，其主要功能是转换细胞外信号，使细胞因子与靶细胞的特异性结合成为细胞内信号。细胞因子受体均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成。

（一）细胞因子受体的分类

根据其结构特征，细胞因子受体可分为五大家族。

1．免疫球蛋白超家族受体 这类受体在胞膜外区与免疫球蛋白的V区或C区结构相似，具有数个IgSF结构域。IL-1、IL-8受体和M-CSF、SCF、FGF受体都属此类。

2．Ⅰ类细胞因子受体家族 结构特点是跨膜外区近氨基端有2个不连续保守半胱氨酸残基（C）和Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）基序。功能上分细胞因子（即配体）结合亚单位和信号转导亚单位两个部分，共同组成高亲和力受体。具有这类受体的细胞因子包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-13、IL-15、GM-CSF和EPO等。

3．Ⅱ类细胞因子受体家族 这类受体的胞膜外区由含有4个Fn3结构域组成，功能上有2个亚单位肽链，分别为配体结合链和信号传递链。IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-10家族的受体均属此类。

4．Ⅲ型细胞因子受体家族 又称肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF），这类受体的胞膜外区含有数个富含半胱氨酸的结构域。TNF受体、神经生长因子受体、CD40和Fas分子属此类受体。

5．趋化性细胞因子受体家族 其特点是7次跨膜的G蛋白耦联受体。趋化性细胞因子如IL-8、单核细胞趋化蛋白（MCP）受体属此类。根据其结合趋化因子的不同，可将其受体家族分为CXCR、CCR、CR和CX3CR等亚单位受体。CCR5和CXCR4是HIV在巨噬细胞和T淋巴细胞上的辅助受体，CCR5的小分子拮抗肽可抑制HIV感染巨噬细胞。CCR5的编码基因为多态性基因，携带缺失了32个碱基的CCR5等位基因的纯合子个体即使多次接触HIV也不发生感染。

（二）可溶性细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂

1．可溶性细胞因子受体 大多数细胞因子受体存在游离的形式，即可溶性细胞因子受体。如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ及TNF的受体均有其可溶性形式。可溶性细胞因子受体仍可结合相应的细胞因子，与相应的膜受体竞争配体而抑制细胞因子的作用。

2．细胞因子受体的拮抗剂 有些细胞因子受体存在天然拮抗剂，如IL-1Rα是IL-1受体的拮抗剂，可竞争结合IL-1受体，从而抑制IL-1的功能；有些病毒可产生细胞因子结合蛋白，抑制细胞因子与相应受体的结合从而干扰机体的免疫功能。