【概述】
慢性粒细胞白血病是一种起源于多能干细胞的肿瘤增生性疾病。其临床特点为粒细胞显著增多，脾明显肿大，绝大多数慢性粒细胞白血病具有特异的Ph标记染色体，病程较缓慢，临床分为慢性期、加速期和急变期，大多数患者以急性变而死亡。
【临床表现】
1．症状和体征
（1）症状：慢性期乏力、体重减轻、厌食、出血、腰痛、腰胀、发热等，加速期可有不明原因的发热、贫血、出血加重、骨痛。
（2）体征：脾大，多为巨脾，胸骨压痛，淋巴结肿大，肝大，紫癜，视网膜出血，罕见特异性阴茎异常勃起。
2．辅助检查
（1）血象：白细胞常＞10×109／L，分类中成熟粒细胞增多，贫血少见，部分患者血小板增多，随病情进展，出现贫血和血小板减少。
（2）骨髓象：增生极度活跃，以中、晚幼粒增生为主，伴有嗜酸、嗜碱性细胞比例增加，组化碱性磷酸酶积分减低甚至缺如。
（3）细胞遗传学检查：95%患者可检出Ph染色体，急变期可检出其他染色体异常。
（4）分子生物学检查：100%患者均能检出bcr／abl融合基因。
【鉴别诊断】
1．类白血病反应 多可发现原发病，外周血白细胞很少超过50× 109／L，中性粒细胞胞浆可见中毒颗粒和空泡。NAP呈强阳性，无Ph1染色体，原发病控制后血象可恢复正常。
2．Ph阳性的急性淋巴细胞白血病 血象和骨髓象呈急性淋巴细胞白血病特征，其bcr／abl融合基因长度不同。
3．其他脾大疾病 如肝硬化、慢性血吸虫病、淋巴瘤、脾功能亢进等，该类疾病有明确病史及相关致病原因，无慢性粒细胞白血病骨髓象特征，Ph染色体阴性。
【治疗原则】
1．一般治疗原则
（1）根据患者分期及具体病情选择最适当的治疗方案。
（2）不必使白细胞降低太快，除非患者出现淤滞综合征危及生命。
2．药物治疗原则
（1）伊马替尼适用于慢性期、加速期及部分急变期患者。
（2）急变期的联合化疗与急性白血病相同，但一般不主张与急性白血病相同的强力化疗方案。
处 方
（1）慢性期的治疗
①异基因造血干细胞移植：是唯一有可能治愈本病的方法。
②甲磺酸伊马替尼（格列卫）：400mg／d，连续口服，可使患者获得分子生物学缓解，价格较贵。
③α－干扰素：每次300万～500万U，每周3次，皮下注射连续使用。
④无条件使用格列卫的患者：
白消安（马利兰）：开始4～8mg／d，白细胞降至20×109／L时减量，改为1～2mg／d维持。
羟基脲：2～4g／d，分次口服，白细胞降至20×109／L时，剂量减半，白细胞降至10×109／L时剂量改为0．5～1g／d维持。
小剂量阿糖胞苷25～30mg／d，肌内注射，每个月7～10天，疗程6个月以上。
（2）加速期的治疗
①异基因造血干细胞移植。
②无合适供者，首选甲磺酸伊马替尼（格列卫）：600mg／d，持续口服，部分患者重回慢性期。对伊马替尼耐药的患者，可使用达沙替尼70mg，口服每日2次，价格昂贵。
③无条件使用伊马替尼者：羟基脲或小剂量阿糖胞苷15mg／m2，连续静滴，控制白细胞和临床症状。
（3）急变期的治疗
①甲磺酸伊马替尼（格列卫）：600mg／d，持续口服，约20%患者重回慢性期。
②联合化疗：
急性髓细胞白血病变时化疗方案同急性髓细胞白血病的化疗。
急性淋巴细胞白血病变时选用以下方案：
小剂量VP方案 长春新碱 1．3mg／m2，静脉注射 每周1次，
泼尼松 40mg／（m2·d），连续口服，
或 甲氨蝶呤 20mg／m2，静脉注射 每周1次。
③异基因造血干细胞移植。
【注意事项】
1．定期复查染色体、融合基因。
2．慢性粒细胞白血病一旦发生急变，治疗效果往往不佳，患者很快死于各种感染或严重出血，故如不行异基因造血干细胞移植，药物治疗应尽量维持患者在慢性期。
3．伊马替尼的使用注意事项：有1%～2%服用本品的患者发生严重水潴留（胸腔积液、水肿、肺水肿和腹水），因此建议定期监测体重，应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者，水潴留可能不出现可以识别的水肿，水潴留可以加重或导致心力衰竭，目前尚无严重心力衰竭者（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用本品的经验。对这些患者用本药要谨慎，青光眼的患者也应慎用。同时服用本品和CYP3A4诱导剂（见相互作用）可显著降低伊马替尼的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免本品与CYP3A4诱导剂合用。肝衰竭患者本品的暴露量可能会增加，有肝功能损害者慎用本药。
4．羟基脲禁用于水痘、带状疱疹及各种严重感染。服用本品可使患者免疫功能受到抑制，故用药期间避免接种死或活病毒疫苗，一般停药3个月至1年才可考虑接种疫苗。服用本品时应适当增加液体的摄入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期监测白细胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷浓度。
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