垂体疾病及其药物治疗

5.3.1肢端肥大症及其治疗药物

肢端肥大症（acromegaly）是垂体生长激素（GH）异常分泌增多而导致的一种罕见疾病，多为垂体GH分泌细胞腺瘤所致，有的腺瘤中除含生长激素细胞外，也可含有促催乳素细胞，称为混合性细胞腺瘤，少数为增生或癌。如果GH的过度分泌发生在青春期之前，则出现巨人症（gigantism）；若发生在青春期之后，则使体内有软骨的部位如手指（趾）、下颌、眼眶、鼻骨等处继续增生，使病人出现鼻大、唇厚、舌肥厚、头围及手足增大，皮肤增厚，颜面粗糙的肢端肥大症典型体征。

治疗根据肿瘤大小决定经颅或经蝶窦行显微外科手术切除垂体肿瘤；不能手术者则一般采用放射治疗，治疗后如有垂体功能减退等并发症时给予相应的激素补充或替代治疗；如有复发可用生长素释放抑制激素类似物（如奥曲肽）或溴隐亭治疗，使GH分泌正常。

奥曲肽[保（乙）]

Octreotide

【适应证】用于治疗活动性肢端肥大症。

【注意事项】（1）对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次生长激素浓度。应定期随诊蝶鞍区磁共振检查，如发现垂体肿瘤增大，尤其出现视交叉压迫等，及时转换治疗。（2）定期胆囊B超声检查及胆囊脂餐试验，及早预防和处理胆囊沉积物。（3）对有糖尿病尤其在用胰岛素治疗者、胰岛素瘤患者，可能发生低血糖，注意调整胰岛素用量。（4）注射前让药液达到室温，避免短期内在同一部位注射，减轻注射后的局部反应。在两餐间或睡觉前用药，可减轻胃肠道不良反应的发生。（5）肾功能异常、胰腺功能异常、胆石症、胰岛素瘤、老年人、高尿酸血症全身感染者应慎用。

【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女、儿童对本品过敏者。

【不良反应】（1）局部反应：如注射部位疼痛、局部红肿、烧灼感；（2）胃肠道反应：如腹胀、腹痛、腹泻、食欲减退恶心、呕吐，个别患者出现严重水泻，类似急性肠梗阻样腹痛、腹胀、腹肌紧张等（3）诱发胆囊结石、胰腺炎；（4）血糖调节紊乱，偶见持续高血糖、糖耐量减退低血糖；（5）少数患者肝功能异常，包括胆汁淤积性肝炎。

【用法与用量】（1）皮下注射：开始8小时皮下注射一次，一次50～100μg然后每月根据血清生长激素和血清胰岛素样生长因子（IGF-1）水平和临床反应调整多数患者一日最适剂量为200～300μg一日最大剂量不得超过1 500μg。用药1个月后血清生长激素水平不下降和无临床反应时应考虑停药。生长激素下降到正常水平后可减少剂量，以最小有效剂量维持；在起效后可改用长效奥曲肽维持治疗。（2）肌内注射：用长效奥曲肽，起始剂量20 mg，深部肌内注射，4周1次生长激素水平下降不够满意时，第4针后改为一次30 mg，若血清生长激素水平或（及）IGF-1水平下降<50%，停药改用其他治疗。

【制剂与规格】奥曲肽注射剂：①1ml∶50μg；②1ml∶100μg。

注射用长效奥曲肽：①20 mg；②30 mg

5.3.2 侏儒症的治疗药物

Recombinant Human Growth

Hormone

【适应证】用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；用于重度烧伤治疗；用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏。

【注意事项】在医生指导下用于明确诊断的患者。糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用，因此患ACTH缺乏的患者应适当调整其皮质激素的用量，以避免其对生长激素产生的抑制作用。少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以避免影响生长激素的疗效，因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充。患内分泌疾患（包括生长激素缺乏症）的病人可能发生股骨头骺板滑脱，在生长激素的治疗期若出现跛行现象应注意评估。有时生长激素可导致过度胰岛素状态，因此必须注意病人是否有葡萄糖耐量减低的现象。治疗期间血糖高于10 mmol/L，则须胰岛素治疗。如一日使用150 U以上胰岛素仍不能有效控制血糖，则应停用本品。应常变动注射部位以防脂肪萎缩。孕妇及哺乳期妇女不宜使用。老年人使用尚无系统临床研究。

【禁忌证】骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗；严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

【不良反应】生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。临床试验中有1%的身材矮小儿童有不良反应，常见注射部位局部一过性反应（疼痛、发麻、红肿等）和体液潴留的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些不良反应发生较早，发生率随用药时间延长而降低，罕见影响日常活动。长期注射重组人生长激素在少数患者体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义，但如果预期的生长效果未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过2 mg/ L，则可能会影响疗效。

【用法与用量】（1）用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为一日0.1～0.15 U/kg，一日1次，皮下注射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。（2）用于重度烧伤治疗推荐剂量为一日0.2～0.4 U/kg，一日1次，皮下注射。疗程一般为2周左右。（3）用于成人替代疗法的剂量必须因人调整。通常推荐从低剂量开始，如一日0.5 U（0.17 mg）或最大一日0.02 U/kg，相当于一日0.007 mg/ kg；经过1、2个月的治疗，可将剂量逐步调整至一日0.04 U/kg，相当于一日0.013 mg/kg。血清中胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）的水平可作为剂量参考。随年龄增长剂量降低。

【制剂与规格】注射用重组人生长激素：①1 ml∶2.5 U（0.85 mg）；②1 ml∶4.0 U（1.33 mg）；③1 ml∶4.5 U（1.7 mg）；④1 ml∶10 U（3.7 mg）。

5.3.3 高催乳素血症及其治疗药物

正常催乳素（PRL）呈脉冲性释放，并具有昼夜节律，对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。高催乳素血症（Hyperprolactinemia，HPRL）系指由内、外环境因素引起以PRL升高、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。病理性高催乳素血症由下丘脑-垂体的良性肿瘤，如催乳素腺瘤、生长激素瘤等引起。治疗可以手术后辅以药物或放疗，也可以药物为主治疗。药物以溴隐亭效果为最佳。

甲磺酸溴隐亭[保（乙）]

Bromocriptine Mesylate

【适应证】（1）月经周期紊乱及女性不孕症如催乳素依赖性闭经、月经过少、黄体功能不足、药物诱导的高催乳素血症。（2）垂体乳素瘤及其所致的女性闭经和（或）溢乳、男性性功能减退，为垂体催乳素微腺瘤及大腺瘤（包括有视力障碍者）的首选治疗，也可作为大腺瘤手术前用药及因无法手术而行放疗的大腺瘤的辅助用药。（3）因高催乳素血症引起男性性功能减退及合并有高催乳素血症的男性不育症。（4）各期原发性或脑炎后帕金森病的单独治疗或与抗帕金森药联合治疗。（5）肢端肥大症。

【注意事项】（1）对麦角生物碱过敏者对本品也可能过敏。（2）用药后如出现肝功能损害，应酌减剂量。（3）溴隐亭治疗可能会恢复生育能力。不愿生育的育龄妇女，服用溴隐亭期间须使用可靠的避孕措施。（4）一旦出现血管痉挛或血栓形成的症状，持续头痛或其他中枢神经系统毒性表现，治疗应立即终止。（5）一旦出现胃肠道出血和胃溃疡应终止治疗。对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者，接受溴隐亭治疗过程中，应严密监测。（6）偶见在治疗头几日会出现低血压，并可能使精神警觉性下降。因此在驾驶或操作机器时应特别谨慎。（7）分娩后和产褥期使用，少数分娩后妇女接受溴隐亭抑制泌乳治疗时出现高血压、心肌梗死、癫、卒中及精神障碍等严重反应，其中一些患者在严重头痛或短暂视觉障碍后发生癫或卒中。一旦出现高血压，严重的、持续的或逐渐加重的头痛（伴或不伴视觉障碍）或中枢神经系统毒性表现，治疗应立即终止，并即刻对患者病情进行判定。对近期或正在服用可影响血压的药物（如血管收缩药或麦角碱类）的患者使用溴隐亭时应谨慎，不推荐分娩后和产褥期的妇女联合使用。（8）垂体大腺瘤患者，应严密观察肿瘤大小，如肿瘤进展，应首先考虑外科治疗。（9）如治疗期间妊娠，应立即停药，密切观察。在妊娠期间，泌乳素分泌性腺瘤可能会增长，必要时行外科手术。（10）泌乳素大腺瘤可并发视野缺损。对于泌乳素大腺瘤患者，在治疗中应监测视野变化，以便及早发现上述情况并予以调整药物剂量。（11）15岁以下儿童应限制使用。（12）用药期间从事驾驶或高空作业应特别小心。（13）应在睡前、进食时或餐后服用，以减少胃肠道不良反应。

【禁忌证】严重心脏疾病、周围血管性疾病、严重精神病、肢端肥大伴有溃疡病或出血史、自发及家族性震颤、未经治疗的高血压、妊娠毒血症者、对本药过敏者。妊娠和哺乳期妇女。

【不良反应】多发生于治疗开始阶段，常见症状性、直立性低血压、恶心；大剂量用药后出现精神障碍、异动症（如面舌、臂、手、头及身体下部的不自主运动）幻觉、腹痛、胃肠胀气、水样便、软便呼吸道感染、头痛、月经失调、焦虑、疲劳泌尿道感染、瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应。

【用法与用量】口服：（1）用于垂体催乳素瘤及高催乳素血症：起始剂量一次1.25 mg，一日2～3次，数周后剂量可逐渐调整至一日10～15 mg，分数次服用维持剂量为一次2.5～5 mg，一日2～3次。一日不宜超过20 mg。（2）肢端肥大症的辅助治疗：起始剂量一次1.25～2.5 mg，一日1次，于睡前或进食时服用逐渐增至一日20 mg，维持剂量为一日10～20 mg，分数次服用。（3）用于帕金森病：起始剂量一次0.625～1.25 mg一日1～2次，若用单剂量，可于睡前或进食时服用。以后每隔14～28日增加剂量2.5 mg。

【制剂】甲磺酸溴隐亭片：2.5 mg。

5.3.4 尿崩症及其治疗药物

尿崩症（diabetes insipindus）是因血管加压素（又称抗利尿激素）分泌不足所致，又称中枢性或垂体性尿崩症；或因肾脏对血管加压素反应缺陷而引起的一组症候群（又称肾性尿崩症），其临床特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。

中枢性尿崩症的治疗主要采用血管加压素替代疗法，但治疗剂量应个体化且从小剂量开始，以避免治疗过度。其他治疗药物可选用氢氯噻嗪、氯磺丙脲、卡马西平等

加压素

Vasopressin

【适应证】用于中枢性尿崩症。

【注意事项】（1）癫、偏头痛、哮喘患者慎用。（2）用药后如出现面色苍白出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等应立即停药。（3）注射局部如有严重炎症反应时，应注意更换注射部位。（4）加压素水剂注射液一般不作为长期治疗用药可在手术、外伤、昏迷时短期或临时使用

【禁忌证】对本品过敏者、妊娠期及哺乳期妇女、动脉硬化、心力衰竭、冠心病、高血压患者、肾功能不全氮质血症期。

【不良反应】大剂量可出现恶心、皮疹、腹泻、盗汗、女性子宫收缩；重者可有支气管痉挛、休克、心肌缺血、室性心律失常、心肌梗死；注射局部皮肤坏疽、血栓及局部刺激等。

【用法与用量】成人：皮下或肌内注射，一次3 mg，一日2～3次。儿童：皮下或肌内注射，一次1～1.5 mg，一日2～3次。

【制剂与规格】加压素注射液：①1 ml∶6 mg；②1 ml∶12 mg。

鞣酸加压素注射液：5 ml∶100 mg。

醋酸去氨加压素[保（甲/乙）]

Desmopressin Acetate

【适应证】用于中枢性尿崩症；也可用于治疗6岁以上患者儿童的夜间遗尿症。

【注意事项】（1）急迫性尿失禁患者：器官病变导致的尿频和多尿不适合用本品治疗。（2）治疗夜遗尿时，应在服药前1小时和服药后8小时限制饮水，否则易出现水潴留和（或）低钠血症及其并发症（头痛、恶心、呕吐和体重增加，更严重者可引起抽搐），到时应终止治疗直到患者完全康复。（3）老年人、血钠低和24小时尿量多（>2.8～3.0 L）者发生低钠血症危险性较高。（4）与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征的药物、非甾体抗炎药合用时应严格控制饮水并监测血钠水平。（5）治疗期间，出现体液和（或）电解质失衡急性并发症（如全身感染、发热和肠胃炎）时应立即停用。（6）妊娠期妇女慎用；慎用于年幼患者。因出现低钠血症的可能性较高故不建议65岁以上老人使用。

【禁忌证】习惯性或精神性烦渴症者（尿量24小时超过40 ml/kg）、心功能不全或其他疾病需服用利尿药者、中重度肾功能不全患者（肌酐清除率低于每分钟50 ml）、抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）、低钠血症、对本品过敏者、哺乳妇女。急迫性尿失禁者、糖尿病、器官病变导致的尿频和多尿者不宜使用。

【不良反应】常见头痛、腹痛、恶心、低钠血症；罕见皮肤过敏、情绪障碍；个别有全身过敏。用药后若不限制饮水可能会引起水潴留、低钠血症，头痛、呕吐、体重增加、严重者可引起抽搐。

【用法与用量】剂量因人而异。治疗中枢性尿崩症：口服，一般成人和儿童初始一次0.05～0.1 mg，一日1～3次，再根据临床疗效调整。多数成人患者的适宜剂量为一次0.1～0.2mg，一日2～3次。治疗夜间遗尿症：口服，初始剂量为睡前服0.2 mg，如疗效不显著可增至0.4 mg，连续使用3个月后停用至少1周，以便评估是否需要继续治疗。治疗期间需限制饮水，鼻腔给药，有效剂量在10～40μg，从20μg开始，睡前给药，治疗期间限制饮水并注意观察。

【制剂与规格】醋酸去氨加压素片：①100μg；②200μg。

醋酸去氨加压素鼻喷剂：1 m∶100μg（每支2.54 ml）。

醋酸去氨加压素滴鼻剂：1 m∶100μg（每支2.5 ml）。

5.3.5 腺垂体功能减退症及其治疗药物

腺垂体功能减退症或原发于本身病变（肿瘤、缺血、坏死、梗死、损伤和炎症、变性）约占80%；或继发于中枢神经系统（CNS）和下丘脑病变，占20%。临床最常见的是产后出血、休克和DIC所引起的垂体缺血、坏死所致腺垂体功能减退，称为希恩综合征。

腺垂体功能减退的临床表现变异性很大，可为单一的激素（常见的为促性腺激素和催乳素）或两种和多种垂体激素的功能缺陷。

腺垂体功能减退症的治疗药物主要根据所缺乏激素的种类及程度进行补充或替代治疗，应使用生理剂量，但如出现应激、感染、外伤或手术时，须视病情酌情增加剂量。

肾上腺糖皮质激素，口服泼尼松一日5～10 mg或氢化可的松一日20～30 mg。

甲状腺激素，口服甲状腺素一日50～200μg。

性激素，女性见妇科相关激素治疗部分。

腺垂体功能减退危象时，可选用氢化可的松琥珀酸钠，一次100 mg（按氢化可的松计算）以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。可用至一日300 mg，疗程不超过3～5日，以后逐渐减量。