肝脏是人体内最大的实质性腺体,具有十分重要的生理功能,首先是人体各种物质代谢和加工的中枢,并把多余的物质(如糖、蛋白质、脂肪)加以储存;其次,肝脏还有生物转化和解毒功能,对绝大部分进入人体的药物和毒物,都会在肝脏发生氧化、还原、水解、结合等化学反应,不同程度地被代谢,最后以代谢物的形式排出体外。由于肝细胞不断地从血液中吸取原料,难以避免遭受有毒物质或病毒毒素、药物和寄生虫的感染或损害,轻者丧失一定的功能,重者造成肝细胞坏死最后发展为肝硬化、肝癌及肝衰竭,甚至发生肝性脑病。
另外,肝脏又是许多药物代谢的主要场所,当肝功能不全时,药物代谢必然受到影响,药物生物转化减慢,血浆中游离型药物增多,从而影响药物的效应并增加毒性。因此必须减少用药剂量或用药次数特别是给予有肝毒性的药物时更需谨慎见总表-6。
总表-6 肝功能不全患者慎用药物名单
(续 表)
1.肝功能不全患者的用药原则
(1)明确诊断,合理选药。
(2)避免或减少使用对肝脏毒性较大的药物。
(3)注意药物相互作用,特别应避免肝毒性的药物合用。
(4)对肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝功能毒性小,并且从肾脏排泄的药物。
(5)开始用药时宜小剂量,必要时进行血药浓度监测,做到给药方案个体化。
(6)定期检查肝功能,及时调整治疗方案。
2.肝功能不全患者抗菌药物的选择
(1)可按常量应用的药物:青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、氨基糖苷类、万古霉素类和多黏菌素类、氧氟沙星、环丙沙星等氟喹诺酮类。
(2)对严重肝病者需减量使用的药物(对一般肝病者可按常量应用):哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、羧苄西林、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、红霉素、克林霉素、甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑等。
(3)肝病者减量用药:林可霉素、培氟沙星、异烟肼(异烟肼在肝炎活动期避免使用)。
(4)肝病者避免使用的药物:红霉素酯化物、四环素类、氯霉素、利福平类、两性霉素B、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、磺胺类。
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