异烟肼喷剂作用

一、抗生素

1．青霉素G的抗菌作用、临床应用及不良反应

（1）抗菌作用：主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属及各种致病螺旋体等。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌对其敏感。革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，致病螺旋体对之高度敏感。

（2）临床应用：青霉素为治疗溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、梅毒等的首选药，脑膜炎时也可采用。也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药，还可作为放线菌病、钩端螺旋体病等的首选药。

（3）不良反应及防治措施：最常见的为过敏反应，在治疗致病螺旋体病时可有症状加剧现象，称为赫氏反应。表现为寒战、发热、心跳加快等，甚至危及生命。青霉素过敏休克的预防措施 ①注意询问过敏史，注意观察患者有无过敏疾病或过敏状态。对青霉素过敏者禁用。②应在有抢救过敏休克的条件下才能注射青霉素G。③注射青霉素G前应做皮内敏感试验，用500U/ml青霉素G皮试液，皮内注射0.05～0.1ml，20分钟后观察反应。皮试阳性反应者禁用。注射青霉素G后应观察30分钟。

2．头孢噻肟的抗菌作用、临床应用及不良反应

（1）抗菌作用及特点：对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、变形杆菌、沙门杆菌、铜绿假单胞菌等；对革兰阳性菌的作用较第一、二代药物弱。与前两代比较，其特点是抗菌范围扩大、耐β-内酰胺酶的作用增强、对肾脏几乎无毒性。

（2）临床应用：用于上述敏感细菌及耐药菌株引起的胆道、泌尿道感染及肺炎、脑膜炎、骨髓炎、败血症等。

（3）不良反应：有时患者有皮疹、头晕、耳鸣、发热、腹泻、呕吐、全身不适等症状。肌注部位有疼痛感。个别患者有嗜酸粒细胞增多，白细胞减少。SGOT和SGPT升高。

3．红霉素的抗菌作用及临床应用

（1）抗菌作用：红霉素对革兰阳性菌有强大抗菌作用，革兰阴性菌如脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌等及军团菌对红霉素也都高度敏感。红霉素对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用。金黄色葡萄球菌对红霉素可产生耐药性，大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。

（2）临床应用：用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。红霉素是白喉带菌者、肺炎支原体、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、弯曲杆菌所致败血症及军团病的首选药。

4．庆大霉素的抗菌作用及临床应用

（1）抗菌作用：抗菌范围较广，对革兰阳性细菌中的金黄色葡萄球菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽胞杆菌等作用强大；对革兰阴性细菌如流感嗜血杆菌、肠道杆菌及铜绿假单胞菌有良好抗菌作用；对肺炎支原体、放线菌属也有作用。

（2）临床应用：①革兰阴性杆菌所致的感染。为肺炎、脑膜炎、骨髓炎、腹腔感染、败血症治疗的首选药物。②铜绿假单胞菌所致的心内膜炎，常与羧苄西林合用，但不宜混合滴注。③口服用于治疗细菌性痢疾、伤寒及做肠道术前准备。

5．阿米卡星的抗菌作用及临床应用

（1）抗菌作用：本品抗菌谱与庆大霉素相似，对铜绿假单胞菌及敏感的G-杆菌有较强的抗菌作用，耐庆大霉素的菌株，如铜绿假单胞菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙雷菌等，对本品仍敏感。本品对大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌科、变形杆菌、不动杆菌、流感嗜血杆菌、摩根杆菌等需氧革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用。在革兰阳性杆菌中，仅对葡萄球菌有效，对厌氧菌无效。

（2）临床应用：主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染，如菌血症、下呼吸道感染、腹腔感染、骨和软组织感染、复杂尿路感染、烧伤和脑膜炎及败血症等。

6．多西环素的抗菌作用及临床应用

（1）抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌中的大多数均有作用；对肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑菌作用，能间接抑制阿米巴原虫。抗菌作用较四环素强，与四环素之间也无交叉耐药性。

（2）临床应用：常用于老年性呼吸道感染，如慢性支气管炎、肺炎，也可用于胆道及泌尿道感染；还用于恶性疟疾的防治。

7．抗菌药物合理应用原则 ①尽早确定病原菌；②按适应证选药；③抗菌药物的预防应用；④抗菌药物的联合应用；⑤防止抗菌药物的不合理应用；⑥患者其他因素与抗菌药物的应用。

二、人工合成抗菌药

1．环丙沙星的抗菌作用及临床应用

（1）抗菌作用：对革兰阴性细菌如大肠埃希菌、志贺菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有强大的杀菌作用；对革兰阳性细菌如金黄色葡萄球菌、肠球菌、炭疽芽胞杆菌等有杀菌作用，对嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体也有抗菌作用。

（2）临床应用：用于上述敏感细菌所致的泌尿道、肠道、呼吸道感染，如急慢性细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎、细菌性痢疾、伤寒、副伤寒。也可用于皮肤软组织、骨及关节等部位的感染。

2．磺胺类药的抗菌作用、作用机制、临床应用及不良反应

（1）抗菌作用：抗菌范围广，对多种敏感细菌有抑制作用。如革兰阳性细菌的A群链球菌、肺炎链球菌；革兰阴性细菌中的脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、鼠疫耶氏菌、大肠埃希菌、志贺菌、布鲁菌及变形杆菌等。

（2）作用机制：通过抑制敏感细菌体内的二氢叶酸合成酶而发挥抗菌作用。

（3）临床应用：①流行性脑脊髓膜炎，磺胺嘧啶（SD）与青霉素并列为首选药；②肠道感染；③呼吸道感染；④局部感染。

（4）不良反应：①肾脏损害，引起结晶尿、管型尿、血尿等。②过敏反应，少数人可发生药热、皮疹、多形性红斑，偶可出现剥脱性皮炎。③抑制造血功能，可引起粒细胞、血小板减少，出现再生障碍性贫血、血小板减少症。

3．甲硝唑的抗菌作用及临床应用

（1）抗菌作用：最初用于抗滴虫和抗阿米巴原虫，以后发现对厌氧菌有良好的抗菌作用。对脆弱拟杆菌、破伤风梭菌、消化链球菌等有较强作用。

（2）临床应用：用于上述敏感厌氧菌所致的呼吸道、消化道感染及盆腔炎、骨髓炎、败血症、口腔感染等。

三、抗结核药

1．异烟肼的药理作用、临床应用及药物相互作用

（1）药理作用：对结核分枝杆菌有高度选择性，对静止期的结核分枝杆菌有抑菌作用，对繁殖期的结核分枝杆菌有杀灭作用，对其他细菌无效。对细胞内外以及干酪组织中的结核分枝杆菌也有杀灭作用，单用易产生耐药性，但与其他同类药之间无交叉耐药性，故联合用药可提高疗效并延缓耐药性产生。

（2）临床应用：常作为各类、各部位结核病的首选药，对渗出性病灶疗效最佳。如结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎；浸润性肺结核、泌尿系统结核等。

（3）药物相互作用：①服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。②含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。③抗凝血药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与异烟肼同时应用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。④与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应（如头晕或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。⑤利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的前3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。⑥异烟肼为维生素B6的拮抗药，可增加维生素B6经肾排出量，因而可能导致周围神经炎，服用异烟肼时维生素B6的需要量增加。⑦与肾上腺皮质激素（尤其泼尼松龙）合用时，可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致后者血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。⑧与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。⑨与乙硫异烟肼或其他抗结核药合用，可加重二者的不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，因此宜尽量避免。⑩异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制两者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故异烟肼与两者先后应用或合用时，苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应，卡马西平可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。

2．利福平的药理作用、临床应用及药物相互作用

（1）药理作用：抗菌范围广，对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌作用强，对前者的作用强度与异烟肼相当；对静止期、繁殖期、细胞内的结核分枝杆菌均有杀灭作用；同时对多种革兰阳性、阴性细菌以及某些病毒、沙眼衣原体也有作用；单用此药易产生耐药性，常与异烟肼、乙胺丁醇合用。

（2）临床应用：①结核病，常与其他抗结核药合用。②麻风病。③耐药金黄色葡萄球菌感染及其他敏感细菌引起的感染，局部用药可治疗沙眼。

（3）药物相互作用：①饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。②对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致其血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。③本品与异烟肼合用肝毒性发生危险增加，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼炔乙酰化患者。④利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。⑤氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。⑥利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故本品不宜与咪唑类合用。⑦肾上腺皮质激素（糖皮质激素、盐皮质激素）、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米（异搏定）、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。⑧本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用本品时，应改用其他避孕方法。 ⑨本品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。⑩本品与地西泮（安定）合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。本品可增加左甲状腺素在肝脏中的降解，因此两者合用时左甲状腺素剂量应增加。本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。丙磺舒可与本品竞争被肝细胞的摄入，使本品血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。

3．乙胺丁醇的药理作用及临床应用

（1）药理作用：能选择性抑制结核分枝杆菌，对其他细菌无效；对异烟肼或链霉素已产生耐药性的结核分枝杆菌，用本药依然有效；单用易产生耐药性，但较慢，与其他抗结核病药间无交叉耐药性。

（2）临床应用：常与异烟肼、利福平合用于各种结核病的治疗，以增强疗效、延缓耐药性的产生。

历年考点串讲

近10年以来本单元共出过26题，此单元每年都会有3题以上的考题，考题形式A、B型都有，出题方式比较灵活，考点很多。主要考对抗菌药的作用机制、抗菌谱、药物之间的相互作用、特殊的不良反应及抗生素的合理应用等的理解和应用，希望考生结合临床应用并重点掌握！

常考的细节如下。

1．抗菌谱指每种药物抑制或杀灭病原菌的范围。

2．耐药性又称抗药性，一般是指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。

3．青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属及各种致病螺旋体等。

4．青霉素G为治疗溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、梅毒等的首选药，脑膜炎时也可采用。也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药，还可作为放线菌病、钩端螺旋体病等的首选药。

5．β内酰胺类通过抑制细菌细胞壁合成而起到抗菌的作用。

6．青霉素G对铜绿假单胞菌无效。

7．青霉素过敏休克的预防措施：①注意询问过敏史，注意观察患者有无过敏疾患或过敏状态。对青霉素过敏者禁用。②应在有抢救过敏休克的条件下才能注射青霉素G。③注射青霉素G前应做皮内敏感试验，用500U/ml青霉素G皮试液，皮内注射0.05～0.1ml，20分钟后观察反应。皮试阳性反应者禁用。注射青霉素G后应观察30分钟。

8．红霉素用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青霉素过敏患者。红霉素是白喉带菌者、肺炎支原体、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、弯曲杆菌所致败血症及军团病的首选药。

9．庆大霉素为肺炎、脑膜炎、骨髓炎、腹腔感染、败血症治疗的首选药物。

10．阿米卡星主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染。

11．磺胺类药通过抑制敏感细菌体内的二氢叶酸合成酶而发挥抗菌作用。

12．磺胺类药用于：①流行性脑脊髓膜炎，磺胺嘧啶（SD）与青霉素并列为首选药。②肠道感染。③呼吸道感染。④局部感染。

13．磺胺类药的不良反应：①肾脏损害，引起结晶尿、管型尿、血尿等。②过敏反应，少数人可发生药热、皮疹、多形性红斑，偶可出现剥脱性皮炎。③抑制造血功能，可引起粒细胞、血小板减少，出现再生障碍性贫血、血小板减少症。

14．异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，对静止期的结核分枝杆菌有抑菌作用，对繁殖期的结核分枝杆菌有杀灭作用，对其他细菌无效。对细胞内外以及干酪组织中的结核分枝杆菌也有杀灭作用，单用易产生耐药性，但与其他同类药之间无交叉耐药性，故联合用药可提高疗效并延缓耐药性产生。

15．异烟肼常作为各类、各部位结核病的首选药，对渗出性病灶疗效最佳。

16．利福平抗菌范围广，对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌作用强，对前者的作用强度与异烟肼相当；对静止期、繁殖期、细胞内的结核分枝杆菌均有杀灭作用；同时对多种革兰阳性、阴性细菌及某些病毒、沙眼衣原体也有作用；单用此药易产生耐药性，常与异烟肼、乙胺丁醇合用。

17．乙胺丁醇常与异烟肼、利福平合用于各种结核病的治疗，以增强疗效、延缓耐药性的产生。