药物性狼疮

（一）概述

药物性狼疮（drug　induced　Lupus，DIL）是指因服用了某种药物后所致的狼疮。严格地讲，DIL与狼疮样综合征不同，因为狼疮样综合征是指除药物因素外，还包括食物、烟草、化妆品及染发剂等化学物质所诱发的狼疮样临床表现。

至今有关诱发DIL的药物已有50余种，如磺胺嘧啶、肼屈嗪、青霉素、抗惊厥药物、普鲁卡因酰胺及某些治疗精神病的药物。关于DIL的调查和研究刚刚开始，有关DIL的报道甚少，这或许是医务人员对DIL认识不足而造成了误诊或漏诊。也可能由于人种不同，遗传基因的差异，我国DIL确实甚少。尽管DIL与SLE在临床症状和免疫学异常方面十分相似，但仍有着一定的差异。区分这两种狼疮对病人的治疗、预后估价都有重要意义。

病因及危险因素

（1）药物分类：已知引起DIL的药物按化学结构分4大类。

芳香胺类：包括普鲁卡因酰胺、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶、β受体阻断药等。

肼类：肼屈嗪、异烟肼及含肼的药物等。

巯基化合物：包括卡托普利（巯甲丙脯酸）、青霉胺，抗甲状腺药物如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等。

苯类：抗惊厥药物等。

（2）遗传因素：DIL的产生还与遗传因素有关。

（二）临床表现

常见临床症状有发热、肌痛、关节痛和浆膜炎等。但这些症状都较SLE病人的病情轻。而颊部皮疹、口腔黏膜溃疡、雷诺现象和严重脱发均较SLE病人少，很少累及中枢神经系统。肾脏受累较少出现，即使病人血清中可测出高滴度的ANA，但由于不激活补体，也可无临床上肾炎的表现。部分病人有肌酐升高，尿肌酐清除率下降，镜下血尿或伴有轻度至中度蛋白尿，但停药后，尿异常减轻。DIL病人的胸膜和肺部改变较SLE病人多见，如酷似肺炎、肺栓塞和充血性心力衰竭，少数病人有肝脾肿大、淋巴结病变和急性胰腺炎。

（三）化验检查

抗核抗体阳性率与SLE病人的阳性率相同，但DLT病人几乎不出现抗双链DNA抗体和抗Sm抗体。服用相关药物2年以上，95%以上的DIL病人有抗单链DNA抗体和AHA（抗组蛋白抗体）。在SLE病人中，AHA阳性率为25%～50%。AHA在多种疾病中出现无诊断特异性，但其阳性率以SLE和服用异烟肼的病人为高，且抗体效价也较其他组病人高。

（四）诊断和鉴别诊断

1．诊断　目前尚无明确而又特异的诊断标准。对于所有服用与DIL相关药物的病人，一旦出现发热、乏力、肌痛、关节痛、胸膜炎或心包炎等临床症状，既往并无SLE病史，血清学检查ANA阳性，血沉增快等，则要警惕DIL之可能。如停药后，上述症状消失，再次应用该药，症状又复出现，则高度疑似DIL。进一步检查AHA有助于DIL确诊。对于在临床实践中，病人仅有SLE　11条标准中3条者，则要追问是否服用易诱发DIL的药物。

2．鉴别诊断　比较DIL和SLE病人的临床和实验室检查后发现，两者主要不同在于：①DIL病人在停药后，其临床症状渐消失，具有可逆性。②DIL临床症状较SLE轻，极其严重的暴发型多脏器受损则在DIL中少见。临床上常以关节、肌肉痛、胸膜炎和（或）心包炎多见，而无SLE常有的黏膜溃疡，脱发、蝶形红斑，或盘状红斑，且肾脏和神经受累少见。无严重贫血、明显的细胞减少和血小板减少。因此DIL常同老年人狼疮相似。③DIL的发病无男女性别差异。④与SLE相比，DIL病人可有ANA和LE细胞阳性，但抗双链DNA抗体和抗Sm抗体阴性，而抗组蛋白抗体和抗单链DNA抗体多数阳性，低补体血症者少见。

（五）治疗

治疗DIL的中心原则是及早诊断，及时停用诱发DIL的药物。一般未经特殊治疗，在停药数天或数周后则狼疮症状消失。对极少数停药后，临床症状不消退者，可采用吲哚美辛、布洛芬，阿司匹林等非甾体抗炎药，注意应用此类药物时要防止对肾脏的影响。对有严重症状的DIL病人，可采用小剂量糖皮质激素药治疗。对于已患有SLE的病人是否应禁用易诱发DIL的药物，尚有不同的说法。一般认为，SLE病人应尽量避免使用那些易诱发DIL的药物，如女性病人尽可能勿用口服避孕药，勿用含芳香环或肼类的化妆品，但如并非该药所诱发的狼疮病人，服此类药并非绝对禁忌。临床实践也表明，许多合并高血压的SLE病人，长期使用含有肼屈嗪的复降片并非使病情复发或加重，某些SLE病人服用抗惊厥类药物和抗甲状腺药物也未见病情加剧。但应指出，对DIL的发生，演变及病理机制的探讨还有待进一步深入。除了药物外，日常生活中常有一些含芳香环和肼类的食物或化妆品，某些食物，如烟草、苜蓿也应尽量少用或不用。

（六）转诊指征

病情变化和加重，出现新的症状和体征，需到上一级医院重新确诊。

（七）预防

1．避免使用可能诱发药物性狼疮的药物以及化妆品。

2．避免日光曝晒。

3．定期到医院专科就诊并化验检查，了解病情变化。