花椒素的安全性

11.4.1 花椒素对神经元活性无影响

花椒收载在《中国药典》（2015版）中，主要成分为挥发油，适用于脘腹冷痛等的治疗。可炮制入药，或煎汤熏洗。花椒还是日常饮食的调味佳品。花椒素WGX-50系由花椒中提取的酰胺类化合物。现采用MTT法考察其安全性。用不同浓度的花椒素WGX-50，分别处理大鼠原代神经元和小胶质细胞。结果显示，随着花椒素WGX-50浓度的增加，大鼠神经元和小胶质细胞活性稍有下降（见图11-25），但差异无统计学意义。小鼠体内LD50结果，也显示花椒素WGX-50是一种安全的药品。

图11-25 花椒素WGX-50对大鼠神经元（a）和小胶质细胞（b）的活性影响

11.4.2 花椒素对兔眼无刺激性

化学药物经非口服途径给药时，会对用药局部或全身产生毒性作用，如引起刺激性、过敏性和溶血。为了用药安全，我们对花椒素WGX-50进行刺激性试验测试。

取角膜、虹膜、结膜均正常的2.0kg家兔3只，将100μl浓度为1μmol/L的花椒素WGX-50溶液滴入家兔左眼结膜囊内，右眼滴入等体积磷酸缓冲液作为对照。给药后使家兔眼睛被动闭合8～10s，每天给药4次，连续7d。每次给药时，观察眼部状况。每天观察2次，依Draize Eye Test标准评分，取两次最高分为当日评分。在最后一次给药后，记录4、12、24、48、72h的角膜、虹膜和结膜状况。停药后，跟踪记录3d内的眼部情况。实验结果显示，花椒素WGX-50对家兔眼角膜、虹膜、结膜均无刺激性。

综上所述，花椒素WGX-50用药安全，能通过激活α7n ACh R受体通路和解聚Aβ等途径保护神经细胞，同时还能改善小鼠的学习和记忆能力。为此，花椒素WGX-50可用以治疗阿尔茨海默病药物制剂的开发。