同型胱氨酸尿症对小儿智力有何影响

同型胱氨酸尿症是蛋氨酸过程中由于酶缺乏而引起的遗传性疾病，是一种少见的累及眼、心血管、骨骼、神经系统的综合征，主要临床表现是多发性血栓塞、智力低下、晶状体异位和指、趾过长，多数患儿的父母为近亲结婚。

同型胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传病，基因位于21号染色体长臂。同型胱氨酸尿症至少有3种不同的生化缺陷型：①胱硫醚合成酶缺乏型（简称“合成酶型”），本型最为多见，是由于同型半胱氨酸变为胱硫醚的代谢途径发生阻滞；维生素B6是胱硫醚合成酶辅酶，故应用大剂量维生素B6对部分病例有效。②甲基四氨叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶缺乏型，是同型半胱氨酸变为蛋氨酸的代谢途径发生紊乱；这个代谢过程由两种甲基转移酶催化，而维生素B12是甲基转移酶的辅酶。③5，10-N-甲烯四氢叶酸还原酶缺乏型。正常时，这个还原酶为同型半胱氨酸提供甲基，以转变为蛋氨酸。此酶缺乏时，同型半胱氨酸的甲基化作用不足就与同型半胱氨酸共同蓄积于体内。

由胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿症患儿在出生时正常，多于生后5～9 个月起病。患儿发育延迟，身材矮小，直到1岁才能独立坐着，到2岁才能勉强走路，呈鸭步态。小儿期以后反应迟钝恶化，语言障碍。智力障碍的程度因人而异，智力低下和反应迟钝有发展较慢的倾向。除癫发作外，尚出现其他神经系统症状如肌阵挛发作、痉挛、深反射亢进等。晶状体脱位多在患儿10 岁左右才发生。几乎所有患儿在青少年时期都可出现骨质疏松，其他骨骼异常还有脊柱侧弯、胸廓畸形、高腭弓、膝外翻伴膝关节粗大和高足弓等。皮肤血管病变常引起皮肤网状青斑，此外皮肤变薄，面颊部常显潮红，头发常稀少，本病临床表现具有一定的变异性，可出现以上所有特征及严重智力低下并早期死于血管病变。但也可仅有晶体脱位和轻度骨骼改变而无其他异常者。

甲基转移酶缺乏型的临床表现轻重不等，可有智力发育延迟、马方综合征样外观、体格发育迟缓、反复感染、不同程度的神经症状如惊厥等。部分病例可有巨幼细胞贫血和肝、脾大，但晶状体脱位、骨骼异常和血管闭塞则较少见。本型虽有甲基丙二酸尿，但没有严重的酮症酸中毒症状。

还原酶型同型胱氨酸尿症，在临床上与以上两型表现不同，其主要表现是神经系统症状如惊厥、智力低下、紧张症、周围神经病变、肌病、精神分裂症样表现、肌张力增高、腱反射亢进、共济失调，没有血管、骨骼和晶状体症状。此型中还有一些患者以巨幼细胞贫血、同型胱氨酸尿症和甲基丙二酸尿症为特征，临床上表现为小儿期有严重的巨幼细胞贫血，烦躁不安，消瘦，反复感染，厌食，恶心，呕吐和腹泻，但无神经、骨骼、血管和眼部异常。

由胱硫酶缺乏而引起的同型胱氨酸尿症最多见，小儿初生时为正常，起病多在出生后5～9个月。主要的症状是骨骼异常、晶状体脱位、血栓形成、智力发育低下、惊厥等。常见的骨骼畸形有脊柱侧弯或后弯、鸡胸、四肢细长、蜘蛛状手指或脚趾、易骨折。眼晶状体脱位，10岁左右明显，常有青光眼、视网膜剥离。血管内血栓形成可发生于任何器官，颈动脉和颅内动脉血栓形成可发生急性瘫痪，肺静脉血栓形成可引起肺梗死。神经系统症状中，多数病例有智力低下、惊厥发作，少数病例有精神分裂症样症状。其他症状还有面部发红，皮肤出现大理石样花纹，皮肤薄，毛发少而细，易断。由甲基转移酶缺乏引起的同型胱氨酸尿症表现轻重不等，有体格和智力发育迟缓、惊厥。部分患者有巨幼细胞贫血，但眼晶状体异位和血管内血栓形成少见。由四氢叶酸还原酶缺乏引起的同型胱氨酸尿症的表现主要是神经系统症状，如惊厥、智力低下、精神分裂症样表现，但没有血管、骨骼及眼晶状体的症状。

大剂量维生素的治疗不仅适用于甲基转移酶型和还原酶型，也适用于合成酶型。大剂量维生素B6 用于合成酶型，可使约半数病例于数天内即出现生化代谢改进，以后长期应用可维持尿中不出现同型胱氨酸，使血中蛋氨酸含量正常。对于维生素B6 治疗无效的病例，有时加用大量叶酸可有效，因患本病者叶酸也减少。此外，对限制蛋氨酸摄入的病例，由于动物蛋白摄入量不足，维生素B12也缺乏，所以应予补充。对于甲基转移酶缺乏型和还原酶缺乏型，更应给予大剂量维生素B12 或大剂量叶酸，以改善同型胱氨酸的甲基化；还应补充甜菜碱和其他前质胆碱，以促进其甲基化作用。

同型胱氨酸尿症有遗传表现，小儿出生后4天即可查尿检查确诊。早期开始治疗，限制蛋氨酸的摄入和应用大剂量维生素B6。低蛋氨酸饮食早期应用可预防症状的发生，少食动物蛋白，用黄豆、扁豆等制品，但要添加胱氨酸，长期应用低蛋白饮食。对维生素B6无效的病例，可加用大剂量叶酸，也应补充维生素B12。