前列环素在人体血管的内皮细胞中合成，然后通过与肺动脉内皮细胞上的前列环素受体结合，刺激腺苷酸环化酶，提高血管平滑肌细胞内环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate，c AMP)的浓度，使肺血管平滑肌松弛，从而使血管扩张。前列环素能通过与血小板上的前列环素受体结合，抑制血小板的聚集，它还具有抑制白细胞活化和黏附的免疫调节功能，可抑制血小板激活，达到抗血栓形成的作用; 前列环素还能够对抗血管收缩介质(如肺动脉高压患者中活化的内皮素)，从而舒张肺血管。此外，前列环素在缺氧环境下还能拮抗炎性介质(如缓激肽、5－羟色胺、组胺)的免疫反应，保护血管内皮细胞完整，降低血管内皮通透性。
虽然前列环素有上述的诸多功效，但其直接应用于临床仍受到许多限制，如化学性质不稳定，半衰期短( ＜6分钟)，常温、光照下无法保存，且必须经中心静脉连续注射，容易引起感染和血管阻塞。人工合成的前列环素类似物与前列环素的药理学特征相似，半衰期相对较长(半衰期长则意味着可减少给药频率)，可在常温和一般光照下保存。
目前已进入临床应用的前列环素类药物包括: 依前列醇(商品名: Flolan)、伊洛前列素(商品名: 万他维)、曲前列环素。
依前列醇是美国食物药品管理局( Food and Drug Administration，FDA)批准的第一种用于治疗肺动脉高压的前列环素类似物。但是它的半衰期很短，仅3～5分钟，所以需要静脉持续注射给药。而且它在常温下性质不稳定，输注前需要低温保存。用法: 一般从小剂量开始12ng/(kg·min)，随后根据药物的不良反应和接受药物治疗的患者的耐受性，以1～2ng/(kg·min)的速度逐渐上调剂量。大多数患者的稳态剂量在20～40ng/(kg·min)之间，但个体之间存在差异。注意，不能突然停药，因为突然停药可导致部分患者肺动脉高压反弹，造成症状恶化甚至死亡。
伊洛前列素在2003年上市，是FDA批准的第二个前列环素类似物，克服了依前列醇只能静脉应用、半衰期短的弱点，现已成为肺动脉高压靶向治疗药物中的重要一员。伊洛前列素是人工合成的前列环素类似物，半衰期较长，不仅可静脉应用，还可通过吸入途径直接作用于病变的肺血管，选择性更高，减少了用药量和全身不良反应。伊洛前列素的化学性质比较稳定，雾化吸入时半衰期为2～25分钟，雾化吸入伊洛前列素过程中即可产生肺血管效应，起效时间明显早于静脉注射。雾化吸入3～3.5小时后肺血管扩张作用消失，而大剂量静脉注射停止3～3.5小时后血浆浓度仍可维持在2/3左右的水平，但血管扩张作用基本消失。需要注意，无论是静脉注射还是吸入治疗肺动脉高压，均应避免药物分布不均匀。因为药物分布不均匀可导致通气血流比值失调，加重低氧血症。吸入伊洛前列素可选择性降低肺动脉压且不影响体循环血压和心肌灌注。手术过程中，肺动脉高压患者低血压发生率低，使用安全。非选择性血管扩张药有一氧化氮、米力农、前列环素或伊洛前列素。与其他几种药物相比，伊洛前列素吸入剂具有半衰期较长、无严重不良反应和易监测的优点，更适合手术过程中对肺动脉高压的监测和治疗。用法: 雾化吸入20ng伊洛前列素，时间间隔每4～6小时一次。
曲前列环素是一种稳定的前列环素类似物，皮下注射时半衰期大约为80分钟。曲前列环素可以持续皮下注射，皮下注射是通过一个带有小型皮下导管的微泵完成的，此微泵类似于糖尿病患者使用的胰岛素微泵。曲前列环素较长的半衰期减少了血药浓度起伏变化可能导致的潜在危险，此外其化学稳定性保证了可以在室温条件下用药。曲前列环素的化学稳定性使其制成气雾剂或者口服给药的剂型成为可能。国外众多的临床药物试验证明了曲前列环素确实是一种治疗肺动脉高压的有效药物。2002年美国批准曲前列环素皮下注射可用于肺动脉高压的治疗，2006年得到欧盟批准。2004年静脉输注曲前列环素治疗肺动脉高压也在美国得到了批准。2014年在国内上市。
(苏 威)
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