16．4．5 临床试验
1）Ⅰ期临床试验。
（1）试验方法。选择健康志愿者15人（男8，女7），年龄22～61岁。分组接受三种不同剂量的SOD以实验正常人对本药的耐受性。每位志愿者在接受注射前都作了全面的体检，包括血和尿常规，肝肾功能、胸透和心电图等各项指标的检查。在治疗后第二周和治疗结束时进行复查。除1例中途因头晕退出试验外，其余14人均按计划完成试验。
（2）给药途径：肌内注射。
（3）剂量设置及例数。15例志愿者分成三组接受三种不同剂量的SOD。第一组4人，每日接受4万单位的SOD肌注，第二组7人，每日接受8万单位肌注，第三组3人，每日接受16万单位肌注。
（4）试验结果及分析。接受药物注射的志愿者在疗程中感觉精力充沛的5人，食欲增进者3人，感觉热（体温正常）口渴的3人，唇起疱疹、大便干燥1人，头胀1人，头晕1人。后者因此而退出试验，其余13人症状都不影响生活工作，查体亦无异常发现。有3人在注射后查SGPT有轻度升高，2人为接受8万单位者，1人为接受4万单位者，他们在停药后均恢复正常。有1例在注射前心电图各导联的T波低水平，注射后反有改善，血尿常规及肾功能均无异常。
根据以上试验结果，可以认为注射用SOD是毒性很小的药物，其剂量的安全范围是4～16万单位/日。对22～61岁的正常人毒副作用很少，较为安全，可以试用于临床患者。
2）Ⅱ期临床试验。
类风湿性关节炎（RA）
（1）试验方法。凡确诊为RA而符合入选条件者，按随即双盲法分为SOD治疗组和安慰剂组。治疗组与安慰剂组的药物在外观上完全相似，在治疗过程中医生和病人都不知道所用的药物是SOD或安慰剂。待全部病人疗程结束后方可揭盲总结。各组在试验期间均使用一种非甾体抗炎药物。最终本试验有123例为SOD组，50例为安慰剂组，另有12例因故撤药退出试验。
（2）给药途径、剂量、疗程。所有患者都采用肌内注射法，治疗组注射SOD每次8万单位，隔日一次，共4周。
（3）对照组药物。亦系长沙生化制药厂提供，其成分除缺少SOD外，其余均与注射用SOD相同。
（4）共完成病例数173例。SOD组123例，安慰组50例。
（5）试验结果及分析。两组患者的基本情况即性别、年龄、病程、病情、关节功能情况均基本相似，说明两组人群有可比性。在总结治疗前后的观察指标的分析中发现关节痛数、关节压痛数、关节肿胀指数、血沉、类风湿因子在治疗组的改善明显优于安慰剂组。从总的疗效来看，SOD组的有效率达74．7%，安慰剂组仅32．0%，两者差异明显（P＜0．001）。SOD组的副作用包括发热、皮疹、头晕、乏力、胃肠道反应等，3例因副作用而撤药。
可以看出注射用SOD对治疗RA的关节肿痛有一定疗效，适用于活动期RA。本药无严重副作用。
骨关节炎（OA）
（1）实验方法。凡符合1988年美国风湿病学会诊断标准者既可入选。为避免其他药物干扰，所选患者必需停用其他抗风湿药物2个月。按此标准选出78例进行开放性观察，其中58例为SOD实验组，20例为已知药物对照组。
（2）给药方案（包括剂量和疗程）。全部病例进行膝关节腔内注射，每次4～8万单位，每周1次，4～6次为一疗程。
（3）已知药对照。已知药为德国Gruneuthal GmbH公司生产的牛血Cu，Zn－SOD，商品名为Peroxinorm（潘乐新），规格为4mg/支。给药方案与实验SOD相同，每次注射剂量为8mg。
（4）完成病例数。长沙产SOD实验组共进行58个病例59个膝关节注射，其中4例（4个膝关节）因副作用停药，故共注射55个膝关节；已知药物对照组共进行20例20个膝关节注射，其中2例皮试阴性的患者发生皮肤的局部起红斑和发痒，在注射3次后停药。
（5）试验结果及分析。试验结果表明，长沙产SOD试验组和进口SOD对照组经腔内注射后，膝关节痛不论在休息或活动后都有减轻，关节积液及屈伸功能均较注射前有明显改善，有效率分别为83．6%和75．0%。副作用为有的病例注射局部产生红肿反应，长沙产SOD实验组发生率为6．8%，进口SOD对照组为10．0%。从而说明，长沙产SOD对OA有较明显的疗效，其效果与从德国进口的牛血Cu，Zn－SOD制剂Peroxinorm（潘乐新）一致。
辐射保护
（1）试验方法。选择病例全部经病理证实，皆为恶性肿瘤，需要用放射线做根治性治疗；近期（3个月内）未曾用过化疗；照射面积＞100cm2，总放射剂量DT≥50Gy。按随即双盲法分为SOD治疗组和安慰剂对照组。
（2）给药途径。肌内注射，在每次放疗后的0．5～1h内进行。
（3）对照药。注射用SOD的赋型剂乳糖的冻干粉针，外观与SOD制剂相似，作为安慰剂。
（4）剂量与疗程。每次4×104u，每天1次，每周5次。一般5～6周为一疗程，只用1疗程。
（5）完成病例数。共完成病例数159例。其中治疗组119例，安慰剂对照组40例。
（6）试验结果及分析。SOD用药组对放疗引起全身反应率42%，对照组70%（P＜0．01），故用药后全身反应明显降低；SOD用药组皮肤反应率17．6%，而安慰剂对照组57．5%（P＜0．005），故SOD可减轻放疗引起的皮肤反应；头颈部肿瘤患者的口腔黏膜反应SOD用药组和安慰剂对照组分别为38．9%和76．5%（P＜0．01），故SOD对减轻口腔黏膜反应有明显效果；对盆腔部肿瘤辐射的内脏反应SOD治疗组和安慰剂对照组分别为42．8%和73．3%（P＜0．01），故SOD对辐射所在脏器亦具有明显保护作用。所观察指标中，仅防白细胞下降一项未见明显效果。SOD治疗组与安慰剂对照组总有效率分别为71．4%和27．25%（P＜0．01），说明SOD对接受放射治疗的肿瘤患者有一定的保护作用。在用药过程中SOD组和安慰剂对照组均未发现有过敏、发烧、皮疹及反应性休克等明显不良反应。故该药安全、有效。
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