葛根总黄酮制剂

1.葛根黄酮滴丸　当口服葛根黄酮滴丸后,药物迅速溶出入血,形成一峰浓度(t max＝0.81h;C max＝0.73μg/ml);葛根黄酮滴丸AUC0～24为愈风宁心片的2倍,达峰时间愈风宁心片则是葛根黄酮滴丸的2倍,Cmax说明葛根黄酮滴丸显效快,生物利用度高,为一速释型制剂,滴丸剂优于片剂。12只实验兔随机分为两组,分别服用葛根黄酮滴丸和愈风宁心片,均含葛根黄酮100mg,观察葛根黄酮滴丸在家兔体内的释放过程,同时进行药动学研究。结果滴丸和片剂主要药动学参数分别为:AUC0～24 599.7(μg· h)/ml、294.6(μg·h)/ml;t max 0.81h、1.70h;t 1/2 0.62h、0.43h;C max 0.56μg/ml,0.19μg/ml。葛根黄酮滴丸和愈风宁心片在家兔体内的药-时过程为二室模型。绝对生物利用度F＝203.5%。AUC0～24,C max,T max经配对t检验均有显著性差异,提示葛根黄酮滴丸可提高生物利用度、快速释药的特点。

2.葛根黄酮缓释片　葛根总黄酮缓释片与葛根总黄酮普通片和愈风宁心片比较:峰浓度(C max)明显降低;达峰时(t max)明显延长;平均滞留时间(MRT)显著延长;相对生物利用度(AUC比值)明显提高[186%(2.824/1.520)、166%(2.824/1.685)]。具有明显的缓释效果。证明了缓释片在动物体内具有较好的缓释效果,能降低峰浓度、延长药物在体内的滞留时间,减少血药浓度的峰谷波动,达到了缓释片的设计要求。药动学参数见表10-1。

表10-1　三种葛根制剂的药动学参数比较

∗.表示缓释片与普通片的检验(P＜0.01);▲.表示缓释片与愈风宁心片的检验(P＜0.01)

3.葛根黄酮缓释胶囊　测定两种自制葛根黄酮缓释胶囊中主要有效成分葛根素在兔体内的药-时曲线,测算其体内代谢动力学参数,检测其缓释效果。愈风宁心片及样品制剂在兔体内过程均符合二室开放模型。主要动力学参数参比制剂与样品制剂分别是t 1/2＝75.51min,t 1,1/2＝503.84min,t 2,1/2＝499.48min,AUC＝93.27(g·min)/ml,AUC1＝312.40(g·min)/ml,AUC2＝318.66(g·min)/ml,T p＝27.68min,T 1p＝48.28min,T 2p＝55.90min。样品制剂的消除半衰期t 1/2比参比制剂明显延长,且生物利用度AUC比参比制剂明显提高。参比制剂有明显的血药峰值,消除相斜率的绝对值较大,而样品制剂的血药峰值相对不明显,且消除相缓慢下降,说明样品制剂的最大血药浓度与最小血药浓度的比值与参比制剂相比较小,进一步说明样品制剂在家兔体内呈现一定的缓释效果。

4.葛根黄酮生物黏附性缓释片　单剂量给予家犬TPF片剂生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)/h,(0.238±0.042)/h;Ka分别为(0.844±0.404)/h,(0.446±0.100)/h;t 1/2ka分别为(0.954±0.352)h、(1.609±0.292)h;t 1/2ke分别为(1.570±0.333)h、(2.995±0.617)h。普通片的AUC、C max、t max分别为(4430±998)(ng· h)/ml,(1241±247)ng/ml和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC、C max、t max分别为(6459±738)(ng·h)/ml,(1040±134)ng/ml和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。两种制剂的主要药动学参数均有较大差异,说明生物黏附材料改变了总黄酮在体内的吸收、分布与代谢行为,葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,生物利用度也明显高于普通片。

5.葛根黄酮滴鼻剂　考察葛根黄酮滴鼻剂经鼻腔给药后在兔体内的药动学过程,并与口服给药途径进行对比研究经鼻给药和口服给药的主要药动学参数分别为AUC(0～∞)1＝(30.55±4.93)(mg·h)/L,(6.90±2.76)(mg·h)/L;t max1＝(0.90±0.14)h、(0.63±0.34)h;C max1＝(11.27±1.66)mg/L、(1.68±0.84)mg/L。相对生物利用度F＝442.8%。葛根总黄酮滴鼻剂在兔体内的吸收好,生物利用度较高。