细胞连接与细胞黏附

少数活力高且有高转移潜能的肿瘤细胞进入机体循环系统后存活下来，并相互聚集形成微小肿瘤。当到达特定的继发器官时，肿瘤必须牢固附着在血管内皮层，这是肿瘤逸出血管进入继发器官基质增殖生长的先期准备和必要条件。肿瘤细胞锚定黏附过程受多种因素调节。

肿瘤细胞形成瞬时连接的能力对于转移的发生是必要条件。转移瘤细胞必须能够与其他细胞或细胞外基质发生黏附作用。整合素在肿瘤细胞与细胞外基质的黏附过程中发挥重要功能。整合素是一种跨膜受体，能够与许多细胞外基质分子相结合，其中包括层粘连蛋白、纤连蛋白、玻璃粘连蛋白和胶原蛋白等。整合素通过与细胞内的骨架成分发生相互作用，从而参与多条信号转导通路。而这些信号则是通过细胞骨架成分的磷酸化和钙离子的内流所引起的。整合素是以异源二聚体的形式存在的，并且通过RGD三肽序列与细胞外基质蛋白相互结合。有研究表明，RGD三肽小分子能够竞争性结合整合素，从而抑制黑色素瘤细胞的转移。

人们已经发现，特定的整合素在肿瘤细胞的骨转移过程中发挥一定功能。αvβ3整合素（玻璃体黏附蛋白受体）是骨附着器的基本成分之一，可以将信号转导至细胞质膜。近年来研究表明，这种类型的整合素在骨寄居的乳腺癌细胞中表达较高，提示αvβ3整合素的表达与肿瘤的骨转移能力呈正相关。而αvβ1整合素则介导血管细胞黏附分子1（VCAM1）与纤维连接蛋白之间的黏附作用。研究人员利用人类α4cDNA转染中国仓鼠卵巢细胞（CHO），结果增加了老鼠发生骨转移的风险，说明这种整合素在使转移瘤细胞停滞在骨的过程中发挥作用。

另外，细胞黏附分子CD44、VLA-4和免疫球蛋白超家族等还参与肿瘤细胞与骨髓元件的结合过程。其中，CD44和VLA-4在内皮细胞与骨髓成纤维细胞的黏附过程中发挥功能，而免疫球蛋白超家族之一的细胞间黏附分子1（ICAM1）则参与肿瘤细胞与骨髓巨噬细胞的黏附过程。

黏附分子E钙黏素是肿瘤细胞转移过程中的一个重要抑制因子。E钙黏素可以维持同型细胞之间的黏附作用。肿瘤细胞中E钙黏素表达下降与肿瘤的进一步发展密切相关。科学家利用E钙黏素的cDNA转染具有高度转移能力的上皮来源肿瘤细胞系，结果发现可以导致肿瘤细胞恶性侵袭能力下降，并使肿瘤细胞发生分化，从而抑制溶骨性骨转移的进一步发展。然而，这种对具有高转移能力上皮肿瘤细胞的影响可以通过利用抗钙黏素抗体的处理来阻断。这一结果说明E钙黏素能够阻遏肿瘤细胞的侵袭和转移。