肿瘤标志物发展史与概念

(一)肿瘤标志物发展史

追溯第一个肿瘤标志物是1846年,由Henry Bence-Jones在多发性骨髓瘤患者尿中发现了一种特殊蛋白质,后来被证实为本周蛋白(Bence-Jones protein),用于多发性骨髓瘤的诊断。20世纪30年代,相继发现了人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促肾上腺皮质激素(ACTH),50年代末Market等发现并应用与肿瘤诊断有关的酶与同工酶。1963年苏联的Abelev从肝细胞癌患者血清中发现了甲胎蛋白(AFP),1965年Gold和Freeman从结肠癌组织中发现了癌胚抗原(CEA),至此肿瘤抗原在肿瘤诊断中的应用开始引人注目。1975年Kohler和Milstein成功创建了淋巴细胞杂交瘤技术,为制备单克隆抗体奠定了基础。1976年Rose发现了癌基因,将肿瘤标志物的研究从分子水平提高到基因水平。1979年Koprowskl用结肠癌细胞制备了单克隆抗体,能识别糖类抗原(CA19-9)。Bishop在癌基因研究中作出了卓越贡献,1989年获得诺贝尔医学奖。随着人类基因组计划(HGP)的顺利实施及人类基因组序列草图的完成,生命科学研究进入了崭新的后基因组时代。基因组学研究的重点由结构基因组学转向功能基因组学,蛋白质学(Proteomics)成为功能基因组学研究的核心内容。目前,蛋白质学广泛应用于生命科学领域,并成为寻找疾病分子标志和药物靶标最有效的方法之一。

肿瘤标志是1978年Herberman在美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的,次年在英国第七届肿瘤发生生物学和医学会议上确认,并公开引用。自1986年以来,国际肿瘤标志学会组织了20余次国际人类肿瘤标志学术会议。20世纪80年代末,国内从事肿瘤标志研究和应用的科技工作者,积极筹建中国肿瘤标志专业委员会,于1992年1月14日,经中国抗癌协会批准,成立了“中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会”,并多次召开全国肿瘤标志学术会议和国际肿瘤生物学学术会议,为推动肿瘤标志物研究和应用发挥了重要作用,促进了该领域的学术交流与发展。

(二)肿瘤标志物概念

肿瘤标志物(tumor marker,TM)是由肿瘤细胞本身合成、释放,或是机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质。TM存在于血液、细胞、组织或体液中,反应肿瘤的存在和生长,通过化学、免疫学及基因组学等方法测定TM,对肿瘤的诊断、疗效和复发的监测、预后判断具有一定的价值。肿瘤标志物主要包括蛋白质类、糖类和酶类肿瘤标志物。

理想的肿瘤标志物能对肿瘤进行明确诊断,应符合以下条件:①敏感性高,用于肿瘤的早期诊断;②特异性强,用于肿瘤和非肿瘤的鉴别;③高组织器官特异性,用于肿瘤组织的器官定位;④能在体液、细胞或组织抽提物中检出;⑤其含量变化与肿瘤的消长、转移有关,协助肿瘤的分期、复发和预后判断;⑥半衰期短,动态监测有利于疗效和预后评估;⑦检测方法灵敏可靠,操作简单,价格低廉。