的基因组成及定位

第一节　M HC的基因组成及定位

M HC基因复合体的特点之一为多基因性，即H LA复合体的基因数量和结构具有多样性。众多M HC基因依其编码分子的特性而分为M HC-Ⅰ类、-Ⅱ类及-Ⅲ类基因。

一、人类HLA复合体

人类M HC亦称H LA复合体，位于第6号染色体短臂。H LA复合体的特点之一是其多基因性，目前已鉴定出100余个基因座位。诸多H LA基因座按其定位和特点，可分为三类（图7-2）。

图7-2　免疫功能相关基因及其相关编码产物

1.H LA-Ⅰ类基因:经典的H LA-Ⅰ类基因包括H LA-B、-C、-A，它们具有多态性，组织分布广泛，主要生物学功能是参与递呈内源性抗原。

非经典Ⅰ类基因包括H LA-E、H LA-G及H LA-F基因。这些基因多态性有限，选择性表达于机体某些组织，其生物学功能尚未完全阐明。

2.H LA-Ⅱ类基因:经典的H LA-Ⅱ类基因包括H LA-DP、-DQ和-DR，它们也具有高度多态性，主要生物学功能是递呈外源性抗原。

非经典Ⅱ类基因包括低分子量多肽（low molecular-weight polypeptide，LM P）基因、抗原加工相关转运体（transporter associated w ith antigen processing，TAP）基因、TAP相关蛋白（TAP-associated protein）基因（编码产物亦称为tapasin）、H LA-DM基因及H LA-DO基因等，这些基因编码产物的主要功能是参与抗原加工和转运。

低分子量多肽基因LM P:包括LM P2、LM P7座位，蛋白酶体相关基因（proteasome-re-lated gene）编码蛋白酶体相关成分，参与内源性抗原的酶解。

抗原加工相关转运体基因TAP:包括TAP1、TAP2座位，编码产物TAP（transporter of antigenic peptides）位于内质网膜上，参与对内源性抗原的转运，使其进入内质网腔。

H LA-DM基因:包括DM A、DM B座位，产物参与APC对外源性抗原的加工递呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入M HC II类分子的抗原结合槽。

H LA-DO基因:包括DOA、DOB座位，编码的DO分子是DM功能的负向调节蛋白。

3.H LA-Ⅲ类基因:位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间，包括编码补体C4b、C4a、C2和Bf的基因，以及编码炎症相关分子、TNF、I-κB（转录调节分子）、热休克蛋白（heat shock protein 70，HSP70）等产物的基因。

二、小鼠H-2复合体

小鼠H-2复合体与人类H LA复合体在基因结构、编码产物分布及功能等方面均有诸多对应与相似之处，故小鼠成为研究人类M HC的最佳模型和有效工具（图7-3）。迄今对M HC的认识主要得益于对小鼠H-2的研究。

小鼠H-2复合体定位于第17号染色体，依次为K、I、S、D/L四个区域。根据编码分子的特征可将H-2复合体分为3类基因:Ⅰ类基因包括K、D、L三个座位或区域；Ⅱ类基因又称为I区基因，位于H-2复合体的免疫应答区（immune response region），由I-A和I-E亚区组成，参与免疫应答的遗传控制及调节；Ⅲ类基因为编码血清补体成分及TNF等。

图7-3　小鼠H-2的结构示意图