图2-1 AML伴t（8；21）（q22；q22）G带核型
45，X，-Y，t（8；21）（q22；q22）
临床诊断：AML-M2。
流式免疫学检测结果：异常细胞约占全部有核细胞64.79%，阳性表达CD34、HLA-DR、CD13，部分表达CD33、CD117、CD15、CD64，伴随阳性表达CD19，不表达CD4、CD14、CD11b、CD3，考虑为恶性髓系原始细胞。主要免疫表型为：CD34+、HLA-DR+、CD13+、CD33+、CD117+、CD15+、CD64+、CD19+。急性髓系细胞白血病（AML-M2伴CD19表达）。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-2 AML伴t（8；21）（q22；q22）G带核型
47，XY，t（1；21；8）（p34；q22；q22），+4
临床诊断：AML-M2。
流式免疫学检测结果：异常细胞约占全部有核细胞54.8%，阳性表达CD13、MPO，部分细胞表达CD33、CD34、CD38、CD117，少数细胞表达CD64。主要免疫表型为：CD34+、HLA-DR+、CD13+、CD33+、CD117+、CD64+、CD19+。考虑为：急性髓系细胞白血病（AML-M2伴CD19表达）。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-3 AML伴t（8；21）（q22；q22）
46，XY，t（8；15）（q22；q14）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞约占有核细胞的83.8%，阳性表达CD13、CD15、CD33、CD56、MPO，伴随阳性表达CD19，部分细胞表达HLA-DR、CD11b、CD34、CD38、CD64、CD117。考虑急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
讨论：该患者核型改变为t（8；15），但AML1/ETO融合基因阳性，提示为变异t（8；21）易位。对临床疑似病例需常规行FISH或PCR检查。
图2-4 AML伴t（8；21）（q22；q22）
46，XY，t（6；21；8）（p21；q22；q22）
临床诊断：AML-M2。
流式免疫学检测：异常细胞约占有核细胞的66.5%，阳性表达CD13、CD38、MPO，部分细胞表达CD15、CD19、CD33、CD34、CD64、CD117，少数细胞表达CD56；粒细胞在CD15-CD11b、CD16-CD13、CD11b-CD13点图上表现为分化异常。考虑：急性髓系细胞白血病（AML-M2伴CD19表达）。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-5 AML伴t（8；21）（q22；q22）
45，X，-Y，add（7）（q36），t（8；21）（q22；q22）
临床诊断：AML。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-6 AML伴t（8；21）（q22；q22）
46，X，-Y，del（7）（q32），+del（7）（q32），t（8；21）（q22；q22）
临床诊断：AML。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-7 AML伴t（8；21）（q22；q22）
45，X，-Y，t（8；21）（q22；q22），del（9）（q22）
临床诊断：AML-M2。
流式免疫学结果：异常细胞群约占有核细胞的32.0%，阳性表达HLA-DR、CD13、CD38、MPO，部分细胞表达CD34、CD117，少数细胞表达CD15、CD33、CD64，考虑为急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-8 AML伴t（8；21）（q22；q22）
45，X，-Y，t（8；21）（q22；q22），inv（9）（p12q13）
临床诊断：AML-M2。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
讨论：inv（9）（p12q13）为体质性改变，对预后无影响。
图2-9 AML伴t（8；21）（q22；q22）
46，XY，t（8；21）（q22；q22），inv（13）（q21q32）
临床诊断：AML-M2。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-10 AML伴t（8；21）（q22；q22）
45，X，-Y，t（8；18；21）（q22；p11；q22）
临床诊断：AML-M2。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阳性。
图2-11 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，t（15；17）（q22；q21）
临床诊断：AML-M3a。
流式免疫学结果：异常细胞群约占全部有核细胞的86.81%，阳性或部分阳性表达CD15、CD13、CD33、CD64、CD117，不表达CD34、HLA-DR，考虑为恶性髓系早幼粒细胞。
分子遗传学检测：PML/RARA（Bcr1）阳性。
图2-12 AML伴t（15；17）（q22；q21）
92<4n>，XYY，t（X；1）（p22；p35），del（11）（p13），del（12）（p12），t（15；17）（q22；q21）×2
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因阳性。
图2-13（A） AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，t（1；3）（q32；p24），t（15；17）（q22；q21）（治疗前染色体核型）
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因阳性。
图2-13（B） AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，t（1；3）（q32；p24）（治疗后染色体核型）
讨论：病人血液学、遗传学、分子生物学缓解后仍存在t（1；3），因此推测此易位为体质性改变，后经外周血染色体核型分析后证实。
图2-14 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XX，t（1；4）（q42；q35），t（15；17）（q22；q21）
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因（Bcr1）阳性。
图2-15 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，dup（6）（q21；q25），t（15；17）（q22；q21）
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因（Bcr1）阳性。
图2-16（A） AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XX，r（6）（p25q27），t（15；17）（q22；q21）（克隆1染色体核型）
临床资料请参见图2-16（B）。
图2-16（B） AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XX，t（8；21）（q22；q22）（克隆2染色体核型）
临床诊断：AML。
分子遗传学检测：融合基因 AML1/ETO阳性，PML/RARA融合基因（Bcr1型）阳性。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的94．6%，阳性表达CD13、CD33、CD38、CD64、MPO，部分细胞表达HLA-DR、CD15、CD56、CD117，不表达CD34，考虑为急性髓细胞白血病。
讨论：该患者同时出现了t（8；21）和t（15；17）两种克隆，PCR和FISH检测AML1/ETO以及PML/RARA融合基因均为阳性，此病例较为少见。
图2-17 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，t（8；21）（q22；q22），r（11）（p15q25），t（15；17）（q22；q21）
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检测：融合基因AML1/ETO阴性，PML/RARA融合基因（Bcr1型）阳性。
讨论：两种异常出现在同一个克隆，PCR和FISH均证实PML/RARA融合基因阳性，AML1/ETO融合基因阴性，说明此例t（8；21）只是在染色体形态上与AML-M2相关的t（8；21）相似，但在基因水平未发生AML1/ETO基因融合。
图2-18 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，del（9）（q22），t（15；17）（q22；q21）
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因（Bcr1型）阳性。
讨论：del（9）是t（15；17）常见的附加染色体异常。合并附加异常对APL患者的预后无明显影响。
图2-19 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，t（9；22）（q34；q11），t（15；17）（q22；q11）
病历摘要：男性，因“发现皮肤出血点半个月，发热伴乏力两天”入院，查体：颈部及锁骨上、腋窝可触及淋巴结肿大，全身皮肤可见散在瘀斑，胸骨下段压痛，肝肋下2cm可及，脾肋下未及，临床疑诊AML-M3。
骨髓形态学检查：符合AML-M3骨髓象。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的87%，阳性表达CD13、CD33、CD38、CD64、MPO，部分表达CD4、CD11b，不表达HLA-DR、CD34，考虑AML-M3。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因阳性，BCR/ABL融合基因阳性。
讨论：两种异常出现在同一个克隆，PCR和FISH均证实PML/RARA融合基因阳性，BCR-ABL融合基因阳性。患者既往无CML病史，无明显脾大，骨髓象无明显嗜酸性细胞、嗜碱性细胞增多，故考虑t（9；22）为继发改变的可能性大。
图2-20 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，t（11；17；15）（p15；q21；q22）
骨髓形态学检查：考虑AML-M3骨髓象。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因（Bcrl型）为阳性。
图2-21 AML伴t（15；17）（q22；q21）
46，XY，t（15；17）（q22；q21），ider（17）（q10）t（15；17）
骨髓形态学检查：考虑AML-M3骨髓象。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的87%，表达CD13、CD33、CD38、CD64、MPO，部分表达CD15、CD117，不表达HLA-DR、CD34，考虑AML-M3。
分子遗传学检测：PML/RARA融合基因（Bcrl型）为阳性。
讨论：在APL中，ider（17）（q10）t（15；17）异常较常见，据文献报道其预后与典型t（15；17）无差异。
图2-22 AML伴t（5；17）（q35；q21）
46，XY，t（5；17）（q35；q21）
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检查：NPM1/RARA融合基因阳性。
讨论：t（5；17）（q35；q21）为变异型APL，其融合基因为NPM1/RARA。病例罕见，发病率<1%，临床多见于小于15岁的儿童AML-M3患者，形态学表现多为M3v，缺乏Auer小体，对全反式维甲酸（ATRA）敏感，预后较好［27］。
图2-23 AML伴t（11；17）（q23；q21）
46，XY，t（11；17）（q23；q21）
临床诊断：AML-M3。
流式免疫学检测：CD45弱阳性且SSC较大的分布区域可见异常细胞群体，约占有核细胞的70.32%，该群细胞还表达CD13、CD33，部分表达CD9、HLA-DR、CD117，不排除APL。
分子遗传学检测：PLZF/RARA融合基因阳性。
讨论：t（11；17）（q23；q21）为变异型APL，其融合基因为PLZF/RARA。男性好发，中位年龄为55岁。骨髓形态学检查：幼稚细胞胞核呈圆形或椭圆形，可见Pelger样细胞，容易误诊为M2。免疫表型类似于经典t（15；17），但可见CD56的异常表达［28］。伴t（11；17）的APL患者对全反式维甲酸（ATRA）、砷剂以及化疗疗效均差，预后欠佳。
图2-24 AML伴inv（16）（p13q22）/t（16；16）（p13；q22）
46，XY，inv（16）（p13q22）
临床诊断：AML。
分子遗传学检测：CBFB/MYH11融合基因阳性。
讨论：inv（16）（p13q22）或t（16；16）（p13；q22）（CBFB/MYH11）为AML-M4Eo特征性染色体改变，占AML的10%～12%，年轻患者居多，常以髓系肉瘤为首发表现或复发的唯一表现，预后良好。
图2-25 AML伴inv（16）（p13q22）/t（16；16）（p13；q22）
47，XX，inv（16）（p13q22），+12
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的51.2%，阳性表达HLA-DR、CD13、CD15、CD33、CD38、CD64，部分细胞表达CD2、CD4、CD11b、CD14、CD34、CD117、MPO，考虑为急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：CBFB/MYH11融合基因阳性。
图2-26 AML伴inv（16）（p13q22）/t（16；16）（p13；q22）
47，XX，t（9；16）（p13；p13），+22
临床诊断：AML-M4。
分子遗传学检测：CBFB/MYH11融合基因阳性。
流式免疫学检测结果：异常细胞群约占有核细胞的91.8%，阳性表达CD13、CD15、CD33、CD38、MPO，部分细胞表达HLA-DR、CD4、CD11b、CD14、CD34、CD64、CD117，考虑为急性髓系细胞白血病。
讨论：该患者核型改变为t（9；16），但CBFB/MYH11融合基因阳性，提示为变异t（16；16）。
图2-27 AML伴inv（16）（p13q22）/t（16；16）（p13；q22）
46，XY，inv（3）（q13q27），inv（16）（p13q22），add（18）（p11），t（9；22）（q34；q11）
病历摘要：患者，男性，因“乏力，体倦半个月”收入院，查体：贫血貌，全身皮肤散在出血点，浅表淋巴结未触及，胸骨压痛（+），肝脾肋下未及。血常 规：白细胞计数40×109/L，Hb 64g/L，血小板计数25×109/L，临床疑诊AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的47．0%，阳性表达HLADR、CD13、CD33、CD38，部分细胞表达CD34、CD56、CD64、CD117、MPO，少数细胞表达CD15；单核细胞比例明显增高，且部分单核细胞CD4、CD14表达丢失；嗜酸性粒细胞比例增高，考虑为急性髓系细胞白血病（AMLM4Eo）。
分子遗传学检测：CBFB/MYH11融合基因阳性，BCR/ABL融合基因阳性。
讨论：形态学检查为AML-M4Eo，此病例同时伴有t（9；22），结合病史，患者病程短，既往无CML病史，无脾大，因此，考虑此病例可能inv（16）为原发异常，而t（9；22）为继发改变。
图2-28 AML伴inv（16）（p13q22）/t（16；16）（p13；q22）
47，XY，+8，t（16；16）（p13；q22）
临床诊断：AML-M4Eo。
分子遗传学检测：CBFB/MYH11融合基因阳性。
讨论：t（16；16）（p13；q22）为inv（16）变异，预后好，CR率高。
图2-29 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
46，XX，t（1；11）（p32；q23）
临床诊断：AML。
分子遗传学检测：MLL/AF1p阳性。
讨论：t（1；11）（p32；q23）可见于ALL、AML，少数病例为MDS及急性双表型白血病，对应的融合基因为MLL/AF1p。临床多表现为白细胞计数高，中位生存时间约15个月［29］。
图2-30 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
46，XX，t（2；11）（p21；q23）
病历摘要：女性，40岁，因“体检发现脾大伴血小板增高2年余”收入院，查体：脾下2 cm可及，血常规：白细胞计数9.1×109/L，血红蛋白116 g/L，血小板计数393×109/L。
骨髓形态学检查：原始细胞占34%，畸形红细胞可见，考虑AML骨髓象。
分子遗传学检测：BCR/ABL融合基因（P210）阴性、JAK2基因V617F突变阴性。
FISH检测：MLL基因重排阳性。
讨论：t（2；11）（p21；q23）罕见，所报道的病例多见于MDS，亦见于ALL、AML。好发于老年病人，预后意义不明。
图2-31 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
55，XX，t（4；11）（q21；q23），+der（4）t（4；11）×2，+7，+8，+10，+12，+13，+13，der（18）t（1；18）（q11；q23），+21
临床诊断：急性白血病。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的75.0%，阳性表达HLA-DR、CD33、CD38、CD64，部分细胞表达CD4、CD7、CD19、CD117，少数细胞表达CD34，考虑为AML-M5 。
讨论：t（4；11）（q21；q23）对应的融合基因为MLL/AF4，主要见于ALL，有时可见于M4/M5［30］。伴有t（4；11）的AML多见于儿科病例，特别是婴儿，女性较多。预后差，获CR后可能很快复发，成年人存活期约为7个月，儿童约为9个月。
图2-32 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
46，XX，t（6；11）（q27；q23）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的94.3%，阳性表达CD11b、CD33、CD38、CD64，部分细胞表达HLA-DR、CD4、CD13、CD14、CD15、CD34、CD56，少数细胞表达CD117、MPO，考虑为急性髓系细胞白血病（AML-M5可能性大）。
讨论：t（6；11）（q27；q23）多见于M4和M5，偶见于T-ALL，对应的融合基因为MLL/AF6。好发于年轻成年人，中位年龄约40岁。由于易位涉及染色体末端浅带，在分裂象形态欠佳的情况下容易漏诊，某些单纯del（11q）的患者可能为t（6；11），需行FISH检测证实。伴有t（6；11）的病人预后极差，容易复发，2年生存仅为10%左右［31］。
图2-33 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
49，XY，+6，t（6；11）（q27；q23），+8，+19
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群体约占有核细胞的89.2%，阳性表达CD13、CD33，部分细胞表达HLA-DR、CD15、CD34、CD38、CD64、CD117，少数细胞表达MPO。提示：急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：MLL/AF6融合基因阳性。
图2-34 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
48，XY，add（7）（p13），i（10）（q10），t（11；19）（q23；p13．1），+13，+18
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的65.5%，阳性表达CD4、CD13、CD33、CD64、TdT，部分细胞表达HLA-DR、CD15、CD38、MPO，少数细胞表达CD117，考虑为急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：MLL-ENL融合基因阳性。
讨论：t（11；19）（q23；p13）约占11q23重排的3．8%，仅次于t（9；11）。可见于ALL和AML，ALL常见于L1和L2，AML常见于M4或M5，对应的融合基因为MLL-ENL。临床表现为高白细胞计数，预后不良［32］。
图2-35 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
48，XY，+8，+8，t（11；19）（q23；p13）
临床诊断：AML-M4。
分子遗传学检测：MLL-ENL融合基因阳性。
图2-36 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
46，XX，t（9；11）（p22；q23）
临床诊断：AML-M5。
讨论：t（9；11）（p22；q23）是最常见的11q23易位，其中约20%的病例合并有+8。常见于AML-M5，其次为M4和治疗相关性AML，对应的融合基因为MLL/AF9。因易位片段较小，在染色体形态不良时容易漏诊，对于M5伴正常核型或+8的患者要注意仔细分析9p和11q远端，对疑似病例需行FISH或PCR检测以明确诊断。t（9；11）多见于婴儿、儿童以及年轻成年人，中位年龄仅为20岁。有数项研究发现伴t（9；11）的儿童AML患者预后良好［33，34］，而在成年人患者，t（9；11）相对于其他11q23重排预后较好，被归入预后中等组［35］。
图2-37 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
46，XX，t（9；11）（p22；q23），der（11）t（8；11）（q13；p15）
临床诊断：AML。
骨髓形态学检查：原始粒细胞占65%，早幼粒细胞15%，考虑为AML-M2。
图2-38 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
46，XY，t（10；11）（p13；q23）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：可见异常细胞群约占有核细胞的57.6%，阳性表达HLADR、CD4、CD15、CD33、CD38、CD64，部分细胞表达CD117，少数细胞表达CD56，考虑为急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：MLL/AF10融合基因阳性。
讨论：t（10；11）（p13；q23）对应的融合基因为ALL/AF10，部分变异可表现为10p片段插入11q。t（10；11）好发于婴幼儿，中位年龄仅为2岁，多见于M5或M4。CR期很短，多数在12个月内复发，预后差［36］。
图2-39 AML涉及11q23（MLL基因）的重排
48，XX ，add（7）（p22），+8，t（11；17）（q23；q25），+21
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的92.6%，阳性表达CD15、CD33、CD64，部分细胞表达CD4、CD11b、CD13、CD14、CD117、MPO，少数细胞表达CD34，考虑为急性髓系细胞白血病。
讨论：t（11；17）（q23；q25）对应的融合基因为MLL/MSF，常见于M4和M5，有时见于MDS和ALL，有1/3的病例为治疗相关性白血病。好发于年轻成年人，中位年龄为25岁，预后差［37］。
图2-40 AML非特征性的染色体重排
46，XX，t（1；2）（p36；p21）
临床诊断：AML-M5。
讨论：大多数见于MDS或治疗相关性MDS，极少数见于ALL。易位涉及的相关基因暂不明确。
图2-41 AML非特征性的染色体重排
48，XX，der（5）t（1；5）（q23；q33），+11，+21
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的62.8%，阳性表达CD7、CD33、CD38、CD56、CD71，部分细胞表达CD11b、CD13、CD34、CD117，少数细胞表达CD4，考虑为急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：融合基因筛查阴性。
讨论：t（1；5）（q23；q33）常见于MPD伴嗜酸性粒细胞增多，CEL及B-ALL偶可见，1q23对应的基因位点为PDE4DIP，5q33对应的基因位点为PDGFRB。
图2-42 AML非特征性的染色体重排
46，XX，t（1；9）（p22；q34），del（6）（p23）
临床诊断：急性白血病。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的28.0%，阳性表达CD13、CD33、CD117，部分细胞表达HLA-DR、CD34、CD38、CD64、MPO；单核细胞比例增高，其CD13表达缺失、CD14表达部分缺失，考虑为急性髓系细胞白血病。
图2-43 AML非特征性的染色体重排
46，XY，+1，der（1；15）（q10；q10）
临床诊断：AML-M5。
讨论：der（1；15）（q10；q10）为罕见的染色体异常，在此异常核型中导致1q三体，可见于AML、ALL、MDS、PV、MM［38］。
图2-44 AML非特征性的染色体重排
45，X，-Y，der（22）t（1；22）（q11；p11）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的30.0%，阳性表达CD13、CD34、CD117，部分细胞表达CD33、CD38，考虑为急性髓系细胞白血病。
图2-45 AML非特征性的染色体重排
53，XY，+2，+6，del（7）（p15），+del（7）（p15），+8，+9，+10，+19，der（22）t（1；22）（q11；p11）
临床诊断：AML-M2。
分子遗传学检测：AML1/ETO融合基因阴性。
图2-46 AML非特征性的染色体重排
46，XX，t（2；5）（p13；q15）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群占有核细胞的78.0%，阳性表达CD4、CD11b、CD15、CD33、CD36、CD38、CD56、CD64，部分细胞表达CD13dim、CD14，不表达CD34、CD117、MPO，为恶性髓系原幼细胞（伴单核系分化），考虑为AML-M5。
图2-47 AML非特征性的染色体重排
92<4n>，XXXX，t（3；3）（q21；q26）×2
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的27.0%，阳性表达CD13、CD117，部分细胞表达HLA-DR、CD34、CD38、MPO，少数细胞表达CD33；CD14+的单核细胞约占有核细胞的15.3%，比例明显增高，且其CD4 表达部分丢失，CD11b表达丢失，提示为急性髓系细胞白血病。
分子遗传学检测：EV11阳性。
讨论：inv（3）（q21q26）或t（3；3）（q21；q26）可见于AML、MDS，CML急变时常作为附加异常出现。预后差，平均生存期约为4个月［39］。
图2-48 AML非特征性的染色体重排
46，XX，t（3；5）（q25；q35）
临床诊断：AML-M6。
讨论：t（3；5）导致定位于3q25上的MLF1基因与定位于5q35上的NPM1基因发生融合，形成MLF1/NPM1融合基因。多见于年轻成年人，中位年龄为30岁。伴t（3；5）的AML均为原发性，无特殊形态学特征，但25%的病例为M6亚型，可能与MLF1抑制EPO诱导、干扰红系分化有关。另外，伴 t（3；5）的AML多有MDS前驱阶段，表现为多系异常、骨髓小巨核细胞数量增多，早期复发率高，预后不良［40］。
图2-49 AML非特征性的染色体重排
46，XX，t（3；6）（q28；q21），del（4）（p14），del（12）（p11）
临床诊断：AML-M4。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的59.50%，阳性表达HLADR、CD33，部分细胞表达CD117，少数细胞表达CD64，考虑为AML。
图2-50 AML非特征性的染色体重排
46，XY，t（4；12）（q12；p13）
临床诊断：AML。
骨髓形态学检查：考虑AML-M1骨髓象。
讨论：此异常在AML病例中多见于M0、M1。4q11-q12对应的基因为CHIC2，12p13对应的基因为ETV6。好发于成年人，中位年龄约60岁。伴 t（4；12）的AML有独特表型，常表现为多系病态造血、淋巴样幼稚细胞、MPO活性降低或缺如、嗜碱性粒细胞增多、常伴有淋系抗原CD7的异常表达。预后不良，存活期一般不超过1年［41，42］。
图2-51 AML非特征性的染色体重排
45，X，-Y，del（6）（q15）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的48.7%，阳性表达HLA-DR、CD7、CD13、CD33、CD34、CD38、CD117，提示为急性髓系细胞白血病。
图2-52 AML非特征性的染色体重排
46，XX，t（6；9）（p23；q34）
临床诊断：AML-M1。
讨论：t（6；9）（p23；q34）导致融合基因DEK/CAN产生，见于AML-M2、M4、M1和MDS，预后极差。
图2-53 AML非特征性的染色体重排
46，XX，t（7；11）（p15；p15）
临床诊断：AML-M2。
讨论：常见于AML-M2或M4。7p15对应基因位点是HOXA9，11p15对应的基因位点是NUP98，易位导致HOX9/NUP98融合基因产生。t（7；11）多见于亚洲人群，在中国成年AML患者中约占1%，常表现为多系病态造血和Auer小体［43］。治疗后大多数病人可获得CR，但复发率高，中位生存期约为15个月，预后不良，目前SCT对该部分患者的疗效尚未肯定。
图2-54 AML非特征性的染色体重排
46，XY，t（7；11）（p15；p15），i（17）（q10）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的34.0%，阳性表达CD13、CD33、CD117、MPO，部分细胞表达CD15、CD34、CD38；粒细胞在CD15-CD11b、CD16-CD13、CD11b-CD13点图上表现为分化异常，且部分粒细胞异常表达CD38，考虑为急性髓系细胞白血病。
图2-55 AML非特征性的染色体重排
48，XY，add（7）（q36），+8，add（13）（p11），del（17）（q23），+19
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的31.9%，阳性表达CD34、CD117，部分细胞表达HLA-DR、CD7、CD11b、CD13、CD33、CD38、CD56，少数细胞表达CD5，考虑为急性髓系细胞白血病。
图2-56 AML非特征性的染色体重排
46，XY，t（7；21）（q11；q22）
临床诊断：AML。
讨论：最近报道t（7；21）（q11；q22）导致RUNX1/DTX2融合基因产生［44］，预后意义不明。
图2-57 AML非特征性的染色体重排
46，XY，t（8；16）（p11；p13）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的88.2%，阳性表达CD4、CD13、CD15、CD33、CD38、CD64，部分细胞表达HLA-DR、CD10、CD14、CD56、MPO，少数细胞表达CD11b，考虑为急性髓系细胞白血病。
讨论：t（8；16）（p11；p13）可导致MYST3/CREBBP（既往命名为MOZ/CBP）融合基因产生。多见于M5，M4偶见，亦可见于治疗相关性AML，75%患者可存在噬血现象，浸润症状以及DIC常见，预后极差［45］。
图2-58 AML非特征性的染色体重排
46，XX，inv（9）（q22q34），t（12；16）（p13；q13），del（13）（q14q22）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的96.2%，表达CD11b、CD33、CD64，部分细胞表达HLA-DR、CD4、CD13、CD14、CD15、CD38，考虑为急性髓系细胞白血病。
图2-59 AML非特征性的染色体重排
47，XY，+11
临床诊断：AML-M2a。
讨论：+11见于2%～3%核型异常的AML，常与其他染色体数目异常同时出现，与易位或插入异常同时出现的概率较小。+11引起白血病发生的分子遗传学机制尚未明确，但在25%～90%伴+11的AML患者中发现存在MLL-ITD，同时FLT3-ITD的发生率也相对较高［46］。+11好发于年龄较大的患者，中位年龄为60岁，见于M1、M2、M4，继发于MDS多见，可见三系病态造血，幼稚细胞表达HLA-DR、CD13、CD15、CD33、CD34。伴+11的AML患者对化疗反应差，预后不良，特别是在合并MLL-ITD和（或）FLT3-ITD的情况下［47］。
图2-60 AML非特征性的染色体重排
46，XY，t（11；19）（q14；p13）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的89.9%，阳性表达CD33、CD38、CD64，部分细胞表达HLA-DR、CD4、CD11b、CD13、CD14、CD15、CD117，少数细胞表达CD34，考虑为急性髓系细胞白血病。
图2-61 AML非特征性的染色体重排
49，XY，+13，+19，+21
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的97.1%，阳性表达CD33，部分细胞表达HLA-DR、CD13、CD15、CD34、CD38、CD64、CD117，少数细胞表达CD14、MPO。提示：急性髓系细胞白血病。
讨论：+13见于2%～3%核型异常的AML，特别是在伴有t（6；9）或 t（8；16）的AML患者中多见。好发于老年男性，分布于各个FAB亚型，M0或M1相对多见，有明显的白细胞计数增高和血小板计数减少，幼稚细胞偏小，颗粒少见，常呈手镜样原始细胞，往往同时表达髓系和淋系抗原，CR率低，缓解时间短，预后差［48］。
图2-62 AML非特征性的染色体重排
46，XY，del（13）（q12q14）
临床诊断：AML。
讨论：del（13q）常见于MDS、AML及MPD等髓系肿瘤，在AML中提示预后中等。
图2-63 AML非特征性的染色体重排
47，XY，+8，t（14；17）（q13；q21）
临床诊断：AML-M3。
分子遗传学检测：PLZF/RARA融合基因、PML/RARA融合基因、NPM/RARA融合基因均阴性。FISH检查PML/RARA融合基因以及RARA基因重排均阴性。
讨论：临床诊断APL，但染色体检查未见t（15；17），FISH检查未见RARA重排，PCR检查PML/RARA、PLZF/RARA、NPM/RARA融合基因均（-），患者接受As2O3联合化疗后获得缓解。文献报道有8%的APL患者不能检出典型t（15；17），绝大多数为隐匿插入或变异易位，可通过分子遗传学检测确诊，仅有少数患者应用常规分子遗传学检测仍无法发现RARA基因重排。
图2-64 AML非特征性的染色体重排
46，XY，t（16；21）（p11；q22）
临床诊断：AML。
流式免疫学检测：异常细胞群约占有核细胞的87.3%，阳性表达CD13、CD15、CD33、CD34、CD56、CD117、MPO，部分细胞表达CD4、CD19、CD38、CD64，考虑为急性髓系细胞白血病。
讨论：t（16；21）（p11；q22）导致FUS/ERG融合基因产生。好发于亚洲人群，多见于年龄较大的儿童与年轻成年人，中位年龄为25岁。50%的患者可出现骨髓嗜酸性粒细胞计数增高，幼稚细胞表达CD11、CD13、CD18、CD33、CD34、CD56。缓解后容易早期复发，生存期不超过3年，预后不良［49］。
参 考 文 献
[1] Peterson LF, Boyapati A, Ahn E-Y, et al. Acute myeloid leukemia with the 8q22;21q22 translocation: secondary mutational events and alternative t(8;21) transcripts.Blood,2007,110:799-805
[2] Elagib KE, Goldfarb AN. Oncogenic pathways of AML1-ETO in acute myeloid leukemia: multifadeted manipulation of marrow matuation. Cance Lett,2007,251:179-186
[3] Harrison CJ, Radford-Weiss I, Ross F, et al. Fluorescense in situ hybridization analysis of masked (8;21)(q22;q22) translocation. Cancer Genet Cytogenet,1999,112:15-20
[4] Schnittger S,Kohl TM,Haferlach T, et al.KIT-D816 mutations in AML-ETO-positive AML are associated with impaired event-free and overall survial.Blood,2006,107:1791-1799
[5] Shimada A, Tasi T, Tabuchi K, et al. KIT mutations, and not FLT3 internal tandem duplication, are strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia with t(8;21): a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group.Blood,2006,107:1806-1809
[6] Andersen MK, Larson RA, Mauritzson N,et al.Balanced chromosome abnormalities inv(16) and t(15;17) in therapy-related myelodysplastic syndromes and acute leukemia:report from an international workship. Genes Chromosomes Cancer,2002,33:395-400
[7] Callens C, Chevret S, Cayula J-M, et al. Prognostic implication of FLT3 and Ras gene mutation in patients with acute promyelocytic leukemia(APL): a retrospective study from the European APL group. Leukemia, 2005, 19: 1153-1160
[8] Gale RE, Hills R, Pizzey AR, et al. Relationship between FLT3 mutation status,biologic characteristic,and response to targeted therapy in acute promyelocytic leukemia.Blood,2005,106:3768-3776
[9] Sanderson RN, Johnson PR, Moorman AV, et al. Population-based demographic study of karyotypes in 1709 patients with adult acute myeloid leukemia.Leukemia,2006,20:444-450
[10] Satake N, Maseki N, Nishiyama M, et al. Chromosome abnormalities and MLL rearrangements in acute myeloid leukemia of infants. Leukemia, 1999, 13:1013-1017
[11] Forestier E, Heim S, Blennow E, et al. Cytogenetic abnormalities in childhood acute myeloid leukemia: a Nordic series comprising all children enrolled in the NOPHO-93-AML trial between 1993 and 2001.Br J Haematol,2003,121:566-577
[12] Reilly JT. Pathogenesis of acute myeloid leukemia and inv(16)(p13q22):a paradigm for understanding leukaemogenesis? Br J Haematol,2005,128:18-34
[13] Delaunay J, Vey N, Leblanc T, et al. Prognosis of inv(16)/t(16;16) acute myeloid leukemia(AML):a survey of 110 cases from the French AML Intergroup. Blood,2003,102:462-469
[14] Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, et al. Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21):a Cancer and Leukemia Group B study. J Clin Oncol, 2006, 24: 3904-3911
[15] Weisser M, Haferlach C, Haferlach T, et al. Advanced age and high initial WBC influence the outcome of inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) positive AML. Leuk Lympho ma,2007,48:2145-2151
[16] Slovak ML, Gundacker H, Bloomfield CD, et al. A retrospective study of 69 patients with t(6;9)(p23;q34)AML emphasizes the need for a prospective, multicenter initiative for rare＇poor prognosis‘ myeloid magligancies.Leukemia,2006,20:1295-1297
[17] Soupir CP, Vergilio JA, Dal Cin P, et al. Philadephia chromosome positive leukemia:a rare aggressive leukemia with clinicopathologic features distinct from chronic myeloid leukemia in myeloid blast crisis. Am J Clin Pathol,2007,127:642-650
[18] Gupta V, Minden MD, Yi Q-L,et al. Prognostic significance of trisomy 4 as the sole cytogenetic abnormality in acute myeloid leukemia. Leuk Res,2003,27:983-991
[19] Trobaugh-Lotrario AD,K letzal M ,Quinones RR, et al. Monosomy 7 associated with pediatric acute myeloid leukemia(AML)and myelodysplastic syndrome(MDS):successful management by allogenetic hematopoietic stem cell transplant(HSCT).Bone Marrow Transplant,2005,35:143-149
[20] Schaich M, Schlenk RF, Al-Ali HK, et al. Prognosis of acute myeloid leukemia patients up to 60 years of age exhibiting trisomy 8 within a non-complex karyotype: individual patient data-based meta-analysis of the German Acute Myeloid Leukemia Intergroup.Haematologica, 2007, 92: 763-770
[21] Weh HJ, Kuse R, Hossfeld DK. Acute nonlymphocytic leukemia(ANLL)with isochromosome i(17q) as the sole chromosomal anomaly: a distinct entity? Eur J Haematol,1990,44:312-314
[22] Leith CP, Kopecky KJ, Godwin J, et al. Acute myeloid leukemia in the elderly:assesment of multidrug resistance(MRD1)and cytogenetics distinguishes biologic subgroup with remarkabley distinct response to standard chemtherapy. A Southest Oncology study. Blood, 1997, 89: 3323-3329
[23] Byrd JC, Mroaek K, Dodge RK, et al. Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse,and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B(CALGB 8461).Blood,2002,100:4325-4336
[24] Grimwade D, Walker H, Oliver F, et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML:analysis of 1612 patients entered into the MRC AML 10 trial.Blood,1998,92:2322-2333
[25] UKCCG(United Kingdom Cancer Cytogenetics Group). Primary, single, autosomal trisomies associated with haematological disorders. Leuk Res,1992,16:841-851
[26] Chen Z, Sandberg AA. Molecular cytogenetic aspects of hematological malignancies:clinical implications.Am J Med Gene, 2002,115:130-141
[27] Xu L, Zhao W-L, Xiong S-M, et al. Molecular cytogenetic characterization and clinical relevance of additional, complex and/or variant chromosome abnormalities in acute promyelocytic leukemia. Leukemia,2001,15:1359-1368
[28] Sainty D, Liso V, Cantu-Rajnoldi A, et al. A new morphologic classification system for acute promyelocytic leukemia distinguishes cases with underlying PLZF/RARA gene rearrangements. Blood, 2000, 96: 1287-1296
[29] Douet-Guilbert N, Morel F, Le Bris MJ, et al. Rearrangement of the MLL gene in acute myeloblastic leukemia: report of two rare translocations. Cancer Genet Cytogenet,2005,157:169-174
[30] Johansson B, Moorman AV, Haas OA, et al. Hematologic malignancies with t(4;11)(q21;q23)- a cytogenetic, morphologic immunophenotype and clinical study of 183 cases.Leukemia,1998,12:828-833
[31] Blum W, Mrozek K, Ruppert AS, et al. Adult de novo acute myeloid leukemia with t(6;11)(q27;q23):results from Cancer and Leukemia Group B Study 8461 and review of the literature.Cancer,2004,101:1420-1427
[32] Moorman AV, Hagemeijer A, Charrin C, et al. The translation,t(11;19)(q23;p 13.1)and t(11;19)(q23;p13.3):a cytogenetic and clinical profile of 53 patients.Leukemia,1998,12:805-810
[33] Rubnitz JE, Raimondi SC, Tong X, et al. Favorable impact of the t(9;11) in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol,2002,20:2302-2309
[34] Lie SO, Abrahamsson J, Clausen N, et al. Treatment stratification based on initial in vivo response in acute myeloid leukemia in children without Down's syndrome:results of NOPHO-AML trials.Br J Haematol, 2003, 122:217-225
[35] Mrozek K, Heinonen K, Lawrence D, et al. Adult patients with de novo acute myeloid leukemia and t(9;11)(p22;q23) have a superior outcome to patients involving band 11q23:a Cancer and Leukemia Group B Study.Blood,1997,90:4532-4538
[36] Casilla JN, Woods WG, Hunger,SP, et al. Prognostic implication of t(10;11) translations in childhood acute myelogenous leukemia: a report from the Children's Cancer Group. J Pediatr Hematol Oncol,2003,25:594-600
[37] Harrison CJ, Cuneo A, Clark R, et al. Ten novel 11q23 chromosomal partner sites.Leukemia,1998,12:811-822
[38] Charafeddine KM, Mahfouz RA, Zaatari GS, et al. Essential thrombocythemia with myelofibrosis transformed into acute myeloid leukemia with der(1;15)(q10;q10): case report and literature review. Cancer Genet Cytogenet,2010,200:28-33
[39] Secker-Walker LM, Mehta A, Bain B. Abnormalities of 3q21 and 3q26 in myeloid malignancy: a United Kingdom Cancer Cytogenetic Group study. Br J Haematol,1995,91:490-501
[40] Arber DA, Chang KL, Lyda MH, et al. Detection of NPM1/MLF1 fusion in t(3;5)-positive acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Hum Pathol, 2003,34:809-813
[41] Ma SK, Lie AKW, Au WY, et al.CD7+ acute myeloid leukaemia with'mature lymphoid'blast morphology,marrow basophilia and t(4;12)(q12;p13).BrJ Haematol,1997,97:978-980
[42] Chauffaille M de LLF, Fermino FA, Pelloso LAF, et al. t(4;12)(q11;p13):a rare chromosomal translocation in acute myeloid leukemia. Leuk Res,2003,27:363-366
[43] Kwong Y-L, Pang A, et al. Low frequency of rearrangements of the homeobox gene HOXA9/t(7;11)in adult acute leukemia. Gene Chromosomes Cancer,1999,25:70-74
[44] Maki K, Sasaki K, Sugita F, et al. Acute myeloid leukemia with t(7;21)(q11.2;q22)expresses a novel, reversed-sequence RUNX1-DTX2 chimera. Int J Hematol,2012,96(2):268-273
[45] Mauritzson N, Albin M, Rylander L, et al. Pooled analysis of clinical and cytogenetic features in treatment-related and de nevo adult acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes based on a consecutive series of 761 patients analyzed 1976-1993 and on 5098 unselected cases reported in the literature 1974-2001. Leukemi a,2002,16:2366-2378
[46] Rege-Cambrin G, Giugliano E, Michaux L, et al. Trisomy 11 in myeloid malignancies is associated with internal tandem duplication of both MLL and FLT3 genes.Haematologica,2005,90:262-264
[47] Farag SS, Archer KJ, Morzek K, et al. Isolated trisomy of chromosome 8,11,13 and 21 is an adverse prognostic facter in adults with de novo acute myeloid leukemia: results from Cance and Leukemia Group B 8461.Int J Oncol,2002,21:1041-1051
[48] Mehta AB, Bain BJ, Fichett M, et al. Trisomy 13 and myeloid maglignancy-characteristic blast cell morphology: a United Kindom Cancer Cytogenetics Group survey.Br J Haematol,1998,101:749-752
[49] Imashuku S, Hibi S, Sako M, et al. Hemophagocytosis by leukemic blasts in 7 acute myeloid leukemia cases with t(16;21)(p11;q22).Common morphologic characteristics for this type of leukemia. Cancer, 2000, 88: 1970-1975
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