免疫器官和组织

第一节　免疫器官和组织

免疫器官按其发生和功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。多能造血干细胞在中枢免疫器官发育为成熟免疫细胞，并通过血液循环输送至外周免疫器官。

一、中枢免疫器官

人或其他哺乳类动物的中枢免疫器官（central immune organ）包括骨髓和胸腺，禽类还有腔上囊（相当于骨髓），是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。

（一）胸腺

胸腺（thymus）是T细胞分化、发育、成熟的场所。来自骨髓的前T细胞（胸腺细胞）在独特的胸腺微环境作用下，经过阳性或阴性选择，90%以上的细胞死亡，而只有少部分胸腺细胞最终分化发育成为成熟的功能性CD4^＋T细胞或CD8^＋T细胞。

人胸腺的大小和结构随年龄的不同而有明显差异。新生期胸腺重15～20g，至青春期可达30～40g。青春期以后，胸腺随年龄增长而逐渐萎缩退化，老年期胸腺萎缩，多被脂肪组织取代，功能衰退，细胞免疫力下降，机体容易发生感染和肿瘤。

（二）骨髓

骨髓（bone marrow）是造血器官，是各类血细胞的发源地。广义上，所有血细胞均属免疫细胞。

骨髓是B细胞分化成熟的场所。在骨髓中产生的各种淋巴细胞的祖细胞及前体细胞，一部分随血流进入胸腺，发育为成熟T细胞；另一部分则在骨髓内继续分化为成熟B细胞或自然杀伤细胞（NK细胞）。成熟的B细胞和NK细胞随血液循环迁移并定居于外周免疫器官。

二、外周免疫器官和组织

外周免疫器官和组织包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织等，是成熟淋巴细胞（T细胞、B细胞）定居的场所，也是淋巴细胞针对外来抗原产生免疫应答的主要部位。

（一）淋巴结

人体全身有500～600个淋巴结（lymph node），广泛存在于全身非黏膜部位的淋巴通道上。淋巴结内的淋巴细胞约75%为T细胞，25%为B细胞。

1.淋巴结的结构

淋巴结表面覆盖有致密的结缔组织被膜，淋巴结实质由皮质和髓质两部分组成（图1-2）。

图1-2　淋巴结的结构

注：（b）中，C为皮质区；P为副皮质区；M为髓质。

（1）皮质区　皮质区分为浅皮质区和深皮质区。靠近被膜下为浅皮质区，称为非胸腺依赖区，有大量B细胞聚集并与巨噬细胞、树突状细胞形成初级淋巴滤泡。受抗原刺激后，淋巴滤泡内出现生发中心，称为次级淋巴滤泡，内含大量增殖分化的B淋巴母细胞，此细胞向内转移至髓质转化为浆细胞并产生抗体。

浅皮质区与髓质之间的深皮质区又称副皮质区，是T细胞定居的场所，称为胸腺依赖区。副皮质区含有部分自组织迁移而来的并指树突状细胞，具有提呈抗原功能。副皮质区的毛细血管后微静脉（HEV）在淋巴细胞再循环中起主要作用，随血流来的淋巴细胞由此进入淋巴结。

（2）髓质区　髓质区由髓索和髓窦组成。髓索由致密聚集的淋巴细胞组成，主要为B细胞和浆细胞，也含部分T细胞及MΦ。髓窦内富含MΦ，能吞噬清除病原微生物、毒素等抗原物质，有较强的滤过作用。

2.淋巴结的功能

（1）免疫细胞定居的场所　淋巴结是成熟T细胞和B细胞的主要定居部位。

（2）发生初次免疫应答的场所　抗原通过淋巴液进入局部引流淋巴结，激活T细胞和B细胞，使其增殖、分化为效应细胞并分泌抗体。

（3）参与淋巴细胞再循环　来自血液循环的淋巴细胞穿过HEV进入淋巴结实质，然后通过输出淋巴管汇入胸导管，最终经左锁骨下静脉返回血液循环。

（4）过滤作用　侵入机体的病原微生物、毒素或其他有害异物，通常随组织淋巴液进入局部引流淋巴结，被MΦ吞噬、清除，从而发挥过滤作用。

（二）脾脏

脾脏（spleen）除能储存和调节血量外，还是人体最大的外周免疫器官。它有以下功能。

（1）T细胞和B细胞定居的场所　脾是各种成熟淋巴细胞定居的场所。其中，B细胞约占脾淋巴细胞总数的60%，T细胞约占40%。

（2）免疫应答发生的场所　脾是机体对血源性抗原产生免疫应答的主要场所。血液中的病原体等抗原性异物经血液循环进入脾脏，可刺激T、B细胞活化、增殖，产生效应T细胞和浆细胞，并分泌抗体，发挥免疫效应。

（3）过滤作用　脾内的MΦ和树突状细胞均有较强的吞噬作用，可清除血液中的外来抗原以及突变和衰老的自身细胞，使血液得到过滤净化。

（4）合成某些生物活性物质　脾可合成分泌某些重要生物活性物质，如吞噬细胞增强激素（Tuftsin）、补体等。

（三）黏膜相关淋巴组织

黏膜相关淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissue，MALT）广泛分布于人体胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。

人体黏膜是病原微生物等抗原性异物入侵机体的主要途径，故MALT是人体重要的防御屏障。此外，黏膜淋巴组织还含有大量主要产生SIgA的B细胞，它们在肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部发挥重要的抗感染作用。