对比剂及其特性

第一节　对比剂及其特性

对比剂(又称造影剂，contrast agent)是介入放射学操作中最常用的药物之一，多经肾脏排泄。作为理想的对比剂应具备如下特点:①造影成分含量高;②合成简单、产量高;③体内外稳定性好;④具有无限的水溶性;⑤黏稠度低;⑥无生物活性。

一、对比剂的发展应用简史

随着医学影像学的迅速发展，对比剂的应用越来越广泛。在现代介入放射诊疗中，常用对比剂进行检查诊断疾病。自从1895年发现X线以后，对比剂也经历了100余年的发展应用及更新过程。1896年有人用石膏注入尸体进行造影试验，还有瑞士人Haschex及Lindenthi用含铋、铅及钡盐混合液注入断肢手的血管内进行试验，取得成功，这是人类第一次血管造影。20世纪初期科学工作者应用碘化油和碘化钠，开始做心脏与下肢动脉造影，均取得成功。1929年德国人Binz经过研究，于1930年使碘砒酮乙酸钠诞生，由此，有机碘对比剂得到了发展，开始了有机碘对比剂时代。

20世纪40～50年代，为了提高对比剂的安全性，发明了离子对比剂泛影酸、碘他拉酸、甲泛影酸等，这是现代对比剂发展的第一个突破性进展，这些对比剂毒性低、浓度高，适合泌尿系造影。60年代末至70年代初，出现了非离子型单体对比剂甲泛葡胺，特点是渗透压低，耐受性好，这是第一代非离子型对比剂，也是现代对比剂发展的第二个突破性进展。鉴于第一代非离子型对比剂有其性能不稳定等缺点，70年代中期至80年代，相继研制开发了第二代与第三代二聚体新型非离子型对比剂，即碘帕醇、碘海醇、优维显、伊索显等，这些对比剂具有毒性低、性能稳定、等渗、耐受性好等优点，这是现代对比剂发展的第三个突破性进展。对比剂的研制成功和发展，推动了造影技术的进步，也促进了介入放射学的发展。

二、对比剂分类

1．按结构分　对比剂按分子结构分为离子型和非离子型两大类，再分成单体和二聚体(表3－1)。

表3－1　对比剂分类

2．按渗透压分对比剂按渗透压分为三类:高渗、低渗和等渗对比剂(表3－2)。

表3－2　对比剂分类

三、临床常用对比剂

1．无机碘类

碘化钠:

(1)分子式　NaI。性状:碘化钠为无色或白色结晶状粉末，无臭、咸、微苦，在潮湿空气中易变成棕色，应避光密封保存。

(2)特点　本品分子含碘量84%，容易由胃肠道吸收，但在泌尿系及胸腔内吸收较慢，大部分吸收后由尿排出，小部分随其他体液排泄，有很大刺激性。

(3)临床应用　常用于:①膀胱造影:常稀释成6．25%溶液经导尿管注入，用量无严格限制，一般1 200ml。②逆行肾盂造影:用12．5%溶液，每侧6～12ml。③胆管造影:12．5%溶液经T形管注入，用量10～20ml，必要时可适当加大用量。④尿道或瘘管造影:可在12．5%溶液中加1%羧甲基纤维素，增加溶液黏稠度，因刺激性较大，以尽量少用为宜。

(4)不良反应　可引起面部疼痛。如在对比剂内加入少量普鲁卡因，可减轻病人痛苦。用分解变色的碘化钠时碘被吸收可引起中毒，出现血压下降、恶心、呕吐、发热、头晕和出汗等。

(5)注意事项　本品不可静脉注射，药液变黄即失效，严重肝、肾功能不全及对碘过敏者禁用。

(6)制剂　注射剂20ml(12．5%)/支。

2．有机碘离子型类

(1)泛影葡胺(urografin)

1)别名　复方泛影葡胺。泛影酸钠和泛影葡胺以1∶6．6比例配制而成的复方制剂，内含少量稳定剂和缓冲剂。

2)性状　无色或淡黄色透明液体。

3)特点　本品静脉注射后，绝大部分于较短时间内经肾滤过而随尿排出，对肾脏显影较好，常用于泌尿系疾病造影，只有少量经肝、胆排泄。在肾功能不全或用量较大时，经肝胆排出比例增大。本品对组织毒性较小，对心肌细胞功能影响亦较小，适合选择性内脏动脉造影、脑血管造影和关节腔造影，还可用于注入胆管、腮腺、子宫输卵管及其他洞腔的造影，不能用于脑室或脊髓造影。加温可降低其黏度，易于注射。

4)临床应用　用于泌尿系统、心血管、脑血管及周围血管CT扫描增强等造影检查。成人用量:排泄性尿路造影，静脉注射40～60ml(76%);脑血管造影，60%溶液10ml/次，动脉注射，在必要时可重复2～3次;周围血管动脉或静脉10～40ml(60%)/次;CT扫描增强用量50～150ml(60%或76%)，静脉注射或滴注。在实际应用时，应由医师根据病人情况灵活掌握。

5)不良反应　主要为过敏反应，有时出现荨麻疹、哮喘和喉头水肿;有时出现轻度恶心、呕吐等症状;神经系统可见躁动不安、抽搐和癫痫症状;偶见肺水肿、循环衰竭、心室纤颤和心脏停搏等严重并发症，应引起注意。要严密观察各种与过敏有关的不良反应。

6)注意事项　①注射前应做碘过敏试验，无阳性反应者方可使用，对碘过敏者禁用。②肝肾功能不全、活动性肺结核、多发性骨髓瘤、甲状腺功能亢进患者禁用。③本品遇冷析出结晶时，可在热水中温热溶解，冷却至体温后再用。④本品绝对不能用于脑室或脊髓造影。⑤注射后患者如有恶心、呕吐、流涎、眩晕、荨麻疹等反应，应放慢注射速度，反应严重者应停止注射，必要时给予抗过敏治疗。

7)制剂　20ml∶12g(60%); 20ml∶15．2g(76%)。

(2)双碘肽葡胺(Dimegluminum Locar-Iilate)

1)别名　碘卡明、碘卡灭酸葡胺(Dime X、Bis－eonray)。

2)性状　水溶液无色透明或呈微黄色，黏度低。

3)特点　毒性极低，造影清晰，在体内能比周围软组织结构吸收较多量X线，注入到蛛网膜下腔、脑室、关节腔或子宫输卵管等腔道内后，在X线照射下可显示这些器官的轮廓及其内含结构的形态，适用于脑室及腰椎以下的椎管造影。

4)临床应用　常用于血管造影、脑室造影、腰骶段蛛网膜下腔造影，也可用于关节腔和子宫输卵管造影等。用量:成人心血管造影40～50ml;小儿按体重计算，0．5ml/kg。主动脉造影导管法成人20～50ml。

5)注意事项　使用前应做碘过敏试验。严重心血管疾病、脑血管疾病、多发硬化症状及老年人慎用，有低血压、癫痫病史者禁用。腰骶段蛛网膜下腔造影后，应保持头高足低位，卧床6小时以上，避免过量的造影药液进入颅内颈胸段的蛛网膜下腔。造影前补足水分，以减少不良反应。

6)制剂　注射剂每支5ml。

3．非离子型类非离子型对比剂是近期开发的刺激性小、不易发生过敏的常用对比剂，其渗透压单位是mOsm/kg，用1L中所含的非电解质或电解质的毫摩尔表示，称为毫渗透摩尔，简称毫渗。

(1)碘曲仑(iotrolan)

1)别名　伊索显(isovist)。

2)特点　本品为新型二聚体结构的非离子型、六碘化的水溶性对比剂，水溶性好，稳定，全身耐受性好，显影不但清晰，而且显影时间长、副作用少，渗透压与血液几乎相等，经肾脏排泄。

3)临床应用　全脊髓造影，CT检查脑脊液循环状况及CT脑池造影，关节腔造影、子宫输卵管造影、间接淋巴管造影、乳腺导管造影、逆行胰管造影等。脊髓造影用量240(数字表示:碘浓度240mg/ml)，7～15ml;脑室造影用量240/300，3～5ml; CT脑池造影(腰部注药)用量240，4～12ml;体腔造影用量240/300，5～30ml。

4)注意事项　对碘过敏者、甲状腺功能亢进、孕妇慎用，患者在脑性抽搐时禁做蛛网膜下腔造影，妊娠期及急性盆腔炎者禁做子宫输卵管造影。

5)制剂　注射剂，伊索显240，10～20ml;伊索显300，10ml。

(2)碘普罗胺(Ioppromitle)

1)别名　优维显(Ultravist)。

2)特点　本品为非离子型对比剂，具有极低渗透压特性，化学毒性较低，具有高度的亲水性，在水中稳定，全身耐受性好，有良好的神经耐受性;对心血管系统，不影响心律，不减低心肌收缩力;对血脑屏障影响极微;对凝血功能、纤维量的溶解功能及补体活性无明显影响;在尿路中显影良好。极少有过敏样反应及恶心、呕吐等副作用。

3)临床应用　适用于心血管造影、尿路造影、小体腔造影，也可用于数字减影及CT扫描作增强对比剂用。

用量:选择性血管造影300(碘浓度300mg/ml)，6～15ml;心室造影370，40～60ml;冠脉造影370，5～8ml;尿路造影240，3ml/kg。数字减影静脉造影240～370，30～60ml;数字减影动脉造影240～370，30～60ml;上肢动脉造影300，8～12ml;上肢静脉造影300，15～30ml;下肢动脉造影300，20～30ml;下肢静脉造影300，30～60ml。

4)注意事项　甲亢、妊娠期间及急性盆腔炎者禁做子宫输卵管造影;对碘过敏者，严重肝、肾功能损害者，心脏循环功能不全，肺气肿、身体健康状况恶劣者，晚期脑动脉硬化，长期糖尿病者，脑痉挛状态，潜在性甲亢、轻度结节性甲亢及多发性骨髓瘤者慎用;嗜铬细胞瘤患者，因有高血压危象可能，可在用药前预先给α受体阻断剂。

5)制剂　注射剂，优维显240，50ml;优维显300，20ml、50ml、100ml;优维显370，20ml、50ml、100ml。

4．油脂类

(1)碘化油(iodized oil)

1)别名　碘油(1ipiodol)。

2)性状　本品为植物油与碘结合的一种有机碘化合物，为淡黄色至黄色的澄清油状液体，微有类似蒜的臭味，在空气或日光中逐渐分解变为深棕色。

3)特点　本品含碘37%～41%，不溶于水，X线不易透过。进入支气管的药物大部分由气管排出，小部分进入肺泡，在肺泡内可被巨噬细胞吞噬或移走，这种药物消除极慢，故可在肺泡内滞留数月或更久。进入胃肠后很快被碱性肠液分解而析出游离碘，吸收后经肾脏逐渐排出。口服半衰期1．6个月，肌注为5．7个月。子宫输卵管造影后，药物由阴道排出，部分也能经输卵管进入盆腔。

4)临床应用　主要用于支气管、子宫输卵管、窦管和某些腔道的造影，近年来用于肝动脉栓塞治疗肝癌。如用于支气管造影，做两侧支气管造影时用量为40%，20ml，一叶或一侧造影时酌情减少;子宫输卵管造影40%，10～40ml，选择性造影用5～7ml，缓慢注入;对于瘘管腔道，直接注射于待诊的器官腔道内，用量按病灶大小而定;用于肝癌肝动脉栓塞一般用量40%，10～20ml与化疗药物混合注入，特殊情况由术者根据具体情况而定:根据造影确定肿瘤的大小与供血程度进而确定碘油剂量，只有在碘油与化疗药物溶剂之比为1∶1时，乳化剂才最稳定，最能在肿瘤内沉积。

5)注意事项　①发热、老年结节性甲状腺肿、甲状腺癌、急性支气管炎、甲亢，心、肾功能严重衰退者，肝、肺疾病者禁用。②碘过敏试验阳性者禁用。③支气管造影后应采取体位引流、轻咳等，尽量将残留在支气管内的碘油排出。支气管造影切忌用量过大，以避免吞入碘油过多，以防碘中毒。④子宫输卵管造影时应在透视下进行，以免药物进入血管引起血管内油栓。⑤药液应贮存于阴暗处，溶液变为棕色不宜使用。⑥不能用于脊髓造影。⑦肝癌肝动脉栓塞时，应做到超选择插管以避免误栓;在肝功能严重受损时，大剂量使用可导致肝功能衰竭。

6)制剂　注射剂; 30%，10m l、20m l; 40%，10ml、20ml。

(2)碘苯酯(iophenylatum)

1)别名　麦沃麦地尔、碘苯十一酸酯(Myodll lophendylatam)。

2)性状　为无色或微黄的油状液体，黏度低。

3)特点　本品含碘30．1%，不溶于水，可溶于有机溶剂中，碘剂比较稳定，吸收极慢，毒性很小。

4)临床应用　主要用于脊髓蛛网膜下腔及淋巴管造影，也可应用于瘘管造影和手术后T形管胆道造影。用于椎管造影，抽取脊髓液2～5ml后，椎管内注射本品2～5ml;淋巴管造影，将药液适量(5～20ml)直接注入淋巴或淋巴管内;瘘管及胆道造影，按需要而定。

5)注意事项　用药前应做碘过敏试验。急性脑脊髓膜炎伴有发热，脑脊液中有血液者或碘过敏者禁用。脊髓造影后，患者有头痛、腰背痛、发热及下肢痛、尿潴留等反应，应及时处理。

6)制剂　30%，3ml。