第一节 生长激素缺乏症
【概述】
生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）是由于垂体前叶合成和分泌生长激素（GH）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。其身高处在同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下或低于两个标准差，符合矮身材标准。发生率为20/10万～25/10万。
1．病因 生长激素缺乏症是由于GH分泌不足，其原因如下。
（1）原发性 ①下丘脑－垂体功能障碍，下丘脑功能缺陷所造成的生长激素缺乏症远较垂体功能不足导致者为多。②遗传性生长激素缺乏。
（2）继发性 多为器质性，常继发于下丘脑、垂体或其他颅内肿瘤、感染、细胞浸润、产伤、放射性损伤及头颅创伤。
（3）暂时性 体质性青春期生长延迟、社会心理性生长抑制、原发性甲状腺功能减退等，在外界不良因素消除或原发疾病治疗后即可恢复正常。
2．临床特征
（1）症状体征特发性生长激素缺乏症患儿多见于男孩，男∶女＝3∶1。患儿出生时身高和体重均正常，而有GH不敏感或GH受体缺陷的患儿出生长度可低于正常。严重GH缺乏者（如GHI基因缺失）1岁时身长即可明显低于正常平均值，GH缺乏较轻者1岁以后出现生长速度减慢。身长落后比体重低明显，身高低于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下（或低于两个标准差），身高年增长速率小于4cm。
GHD患儿体型为头颅呈圆形，面容幼稚，脸圆胖，皮肤细腻，头发纤细，下颌和颏部发育不良，鼻梁较矮，牙齿萌出较迟，排列不整齐。患儿虽生长落后，但四肢与身体比例匀称，与其实际年龄相符。躯体稍胖，智力多正常，骨骼发育落后，骨龄落后于实际年龄2岁以上，但与其身高年龄相仿。骨骺融合较晚。多数青春期发育延迟。
部分生长激素缺乏患儿通常伴有多发性垂体促激素不足，如伴有促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏者容易发生低血糖；伴促甲状腺激素（TSH）缺乏者可有食欲减退、不爱活动等轻度甲状腺功能低下的症状；伴有促性腺激素缺乏者性器官发育障碍，出现小阴茎（即拉直的阴茎长度小于2．5cm），到青春期仍无性器官和第二性征发育等。
（2）实验室检查
1）生长激素测定及生长激素刺激试验 GH分泌呈脉冲式，正常人血清GH值极低，因此，怀疑GHD儿童必须做GH刺激试验，以判断垂体分泌GH的功能。试验方法很多，但必须做两种刺激试验，当两种刺激试验均不正常，生长激素激发峰值＜5μg/L（5 ng/ml）为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10μg/L（5～10ng/ml）为部分性生长激素缺乏；若任意血GH水平明显高于正常（＞10μg/L），可排除GHD。
2）血GH的24h分泌谱测定 对生长激素神经分泌功能障碍（GHND）患儿，在GH刺激试验时GH分泌功能可正常，但其24h分泌量则不足，夜眠时的GH峰值低。但该方法繁琐，多次抽血，病儿难以接受。
3）胰岛素样生长因子（IGF－1）和IGF－BP3的测定 目前一般作为5岁到青春发育期前儿童GHD筛查检测。该指标有一定的局限性，还受营养状态、性发育程度和甲状腺功能状况等因素的影响，判断结果时应注意。
4）其他内分泌检查 根据临床表现可选择测定血清T3、T4、TSH或促甲状腺素释放激素（TRH）刺激试验和促黄体生成素释放激素（LHRH）刺激试验，以判断下丘脑－垂体－甲状腺轴和性腺轴的功能。
5）染色体检查 对矮身材具有体态发育异常的患儿，尤其是女性矮小伴青春期发育延迟者，应常规行染色体检查，排除Turner综合征等染色体疾病。
6）骨龄测定 常用左手腕掌指骨片评定骨龄。GHD患儿骨龄落后于实际年龄2岁或2岁以上。
7）头颅CT或MRI检查 了解下丘脑－垂体有无器质性病变，排除颅内肿瘤。
3．诊断要点 ①身材矮小，身高低于同年龄同性别正常儿童身高第3百分位以下；②生长缓慢，生长速率＜4cm/年；③骨龄落后实际年龄2岁以上；④体形匀称、面容幼稚（呈娃娃脸）；⑤智力正常；⑥男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟；⑦两种药物激发生长激素分泌试验均不正常，生长激素激发峰值＜5μg/L（5ng/ml）为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10μg/L（5～10ng/ml）为部分性生长激素缺乏；⑧血清胰岛素样生长因子－1（IGF－1）＜0．5U/ml；⑨已排除其他原因所致矮身材。
【防治】
1．治疗
（1）重组人生长激素（rhGH）替代治疗 采用rhGH替代治疗已被广泛应用，剂量0．1U/（kg·d），每晚睡前30min皮下注射，每周6～7次。开始治疗年龄宜早，疗程宜长，应持续到骨骺融合时。初用时，身高增长速度可达每年10cm，以后疗效渐减。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。
治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素（T4）水平降低，应定期（1～3个月）检测。必要时可补充左甲状腺素片20～50μg/d，根据血清TSH、T3、T4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，每半年测1次IGF－1，1年复查1次骨龄。
GH治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先给予甲状腺制剂治疗3个月，以后与GH合并治疗。
（2）生长激素释放素治疗 仅用于GH分泌障碍较轻的下丘脑性GHD患儿，24μg/（kg·d），每晚睡前皮下注射，连续6个月。疗效与rhGH相似。口服或鼻内吸入GHRH制剂的效果有待进一步观察。
（3）胰岛素样生长因子－1（IGF－1）治疗 用于GH不敏感综合征和严重矮小症。每日皮下注射2次，每次40～80μg。生长速度可达每年4cm以上。
（4）性激素治疗 同时伴有性腺轴功能障碍的GHD患儿骨龄达12岁时可开始用性激素治疗，男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月1次，每3个月增加25mg，直至每月100mg；女性可用炔雌醇1～2μg/d，或妊马雌酮，剂量自0．3mg/d起酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。
2．预防 GH缺乏症有明显的家族遗传特点，可以做染色体检查。定期做好围生期保健，避免围生期病变，如难产、宫内窒息等，以免造成脑部受损。体育锻炼可加强机体新陈代谢过程，加速血液循环，促进生长激素分泌，加快骨组织生长，从而有益于人体长高。鼓励孩子蹦蹦跳跳是促进长身体的积极因素，能使身高的生理效应得到最大限度发挥。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
