原发性肺癌的病因

第一节　原发性肺癌的病因

肺癌的发生可能是多因素作用的结果，流行病学的调查资料显示，与以下各因素有关。

一、吸烟

迄今为止，吸烟是研究历史最长也最为清楚的导致肺癌发病的重要因素。纸烟的销售量与肺癌的发病率呈正相关。9/10的肺癌由吸烟引起，它不仅是指正在吸烟者，而且对停止吸烟20年者都有影响。吸烟的年限和每日的吸烟支数与肺癌的发病率同样呈正相关。开始吸烟的年龄越低，发生肺癌的概率就越高。例如15岁以前开始吸烟者的肺癌发病率较25岁以后吸烟者高出55%。戒烟后肺癌的发生率明显降低，5年后下降50%，10年后下降80%。

吸烟引起肺癌的主要原因是烟草在燃烧时释放的多核芳香烃、芳香胺，以及有机物(如苯、丙烯腈)、无机物(如砷、钚-210)、N-亚硝酸等，上述物质均有强烈的致癌作用。

被动吸烟的危害可能超过吸烟者。据报道，大约15%的有害物质直接由吸烟者吸入，而剩余的85%则扩散到周围空气中，对周围人群造成危害。被动吸烟发生肺癌的危险度为1.3。

除了肺癌外，吸烟还与口腔癌、喉癌、膀胱癌等直接相关。

二、环境因素

空气和环境的污染可直接诱发肺癌的发生。随着空气中致癌物质浓度的增加，诱发肺癌的概率也增加。工业污染地区的肺癌发病率高于工业不发达地区，城市的肺癌发病率高于农村，这些均可证明环境污染与肺癌的发生有着明显的相关性。其致癌物质包括燃气、燃油、燃煤等所产生的不完全燃烧物质的代谢产物，如多环碳氢化合物、二氧化硫、煤焦油、苯并芘等以及空气中的各种悬浮物。

局部环境污染更为重要，放射性氡和甲醛等对肺癌潜在的诱发作用值得重视。接触煤焦油烟雾20年的工人发生肺癌的危险性增加了50%，而长期暴露于高温烹饪菜籽油的烟雾中，也是诱发肺癌的危险因子。

三、职业因素

流行病学的调查显示，接触某些致癌物质的职业存在肺癌高发的危险。例如矿区，最显著的是石棉矿，发生肺癌的诱因包括石棉纤维、微粒及其沉积在肺组织后分解产生的二甲基苯并蒽亚等致癌物质，常可诱发肺癌或恶性间皮瘤。石棉与肺癌的发生存在明显的量效关系。因此，世界卫生组织已将玻璃棉、岩石棉、矿渣和陶瓷纤维划分为可以对人体致癌性物质。其他如各种矿山或封闭式办公室，只要空气中存在过量的致癌物质，又不能及时排出，则诱发肺癌的概率就会明显增加。

四、遗传背景

遗传性疾病有显性遗传和隐性遗传区分，但肺癌没有上述明确的遗传背景。肺癌家族仅表现为一种遗传倾向，是由多基因共同作用的一种患病倾向。如果遗传倾向(又称遗传度)较高，则子代发生肺癌的概率就较大。例如，双亲之一罹患肺癌，则子女患肺癌的危险性增加5倍以上。此外，可能与共同生活的环境有关。最近的基因流行病学调查发现，位于染色体6q 23～25区的基因与肺癌的家族敏感性有关，后天发生肺癌的概率高达80%。

与遗传相关的基因可能包括两方面：一方面是遗传基因决定致癌物质的代谢，例如芳香烃羟化酶的活性增高可以诱导烟草中的多环芳香烃转化为有毒性的致癌物质;另一方面是与肿瘤发病有关的基因，包括抑癌基因和癌基因的突变和活化，控制着肺癌的发生与发展，事实上与接触环境中的致癌物质有关。

五、肺部疾病

肺部的慢性疾病如肺结核、硅沉着病(矽肺)、肺尘埃沉着病(尘肺)以及老年慢性支气管炎等，常可合并肺癌的发生。可能与长期的慢性炎症刺激导致支气管上皮癌变有关。例如，20年前患过肺结核者，肺癌的相对危险性增加100%;而老年慢性支气管炎也是肺癌的一个独立危险因子，它直接影响肺癌的发生。

六、营养

β-胡萝卜素是抗氧化性的化学预防性营养素，是吸烟者的保护剂，使吸烟者患肺癌的相对危险性减少40%～50%。Mayne等认为，食用新鲜食物中的β-胡萝卜素而非食品维生素A，可以明显降低男、女非吸烟者患肺癌的危险。但是，最近的几个大型多中心随机试验的结果显示，β-胡萝卜素并没有显示对吸烟者预防肺癌具有保护作用。β-胡萝卜素如暴露在烟草烟雾中能被氧化成环氧化物或活性嗜电子衍生物，反而促进细胞有丝分裂而不是抑制细胞的增殖。

脂肪代谢的增加与肺癌的死亡呈正相关。在摄入高脂肪和高胆固醇的人群中肺癌的发生率较高，但血清胆固醇水平的研究并未显示高胆固醇饮食与肺癌的发生呈正相关。有研究显示，脂类摄食的增加是肺癌发生的促进因子，而非直接的致癌因子。营养素、脂肪代谢和肺癌发生的关系仍有待今后更多的实验来证明。