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创伤后蛋白质氨基酸代谢

时间:2022-05-04 理论教育 版权反馈
【摘要】:伤后蛋白质分解代谢加剧而超过合成代谢,也受到激素、脂类介质、细胞因子的调节。蛋白质补充不足,各种氨基酸的供应比例不合适,均影响蛋白质的合成。外科创伤后血浆及组织中氨基酸浓度的变化,尚无肯定一致的规律,因而也无法根据病程、病情配制各种外科创伤固定的氨基酸液处方。

外科创伤后机体蛋白质分解加速,出现负氮平衡,分解的蛋白质除用于糖异生供热能消耗外,还由肝脏等合成蛋白供组织修复及机体应急所用,维护、恢复器官的结构及功能,增强机体免疫力。

(一)负氮平衡

正常成人每天尿氮10g,重度手术、创伤后尿氮可超过20~30g,尿氮排量、负氮平衡持续时间与创伤严重程度有关,可持续数天、数周,甚至1~2个月。

创伤后负氮平衡(negative nitrogen balance)可分为两类,一类是伤后蛋白质合成速率下降,而分解速率变化不大,合成速率<分解速率,出现负氮平衡,这多见于较轻外科创伤;另一类是蛋白质的合成与分解速率均明显增快,而分解速率增加>合成代谢,净分解速率增加,出现负氮平衡,这主要见于重度外科创伤。

伤后蛋白质分解代谢加剧而超过合成代谢,也受到激素、脂类介质、细胞因子的调节。伤后儿茶酚胺、皮质醇增加而胰岛素相对不足,促使肌蛋白分解。热卡供应不足,也增加蛋白质分解。蛋白质补充不足,各种氨基酸的供应比例不合适,均影响蛋白质的合成。卧床、肌肉不活动也影响蛋白质的合成,这在重度外科创伤早期难以避免,但在伤情允许情况下,应注意被动或主动的体力活动,以避免肌肉失用性萎缩。

(二)氨基酸代谢

外科创伤后血浆及组织中氨基酸浓度的变化,尚无肯定一致的规律,因而也无法根据病程、病情配制各种外科创伤固定的氨基酸液处方。20世纪80年代以来,对氨基酸应用探讨较多者为支链氨基酸、鸟氨酸α酮戊二酸、精氨酸、谷氨酰胺等。

1.支链氨基酸(branched chain amino acid,BCAA) 在人肝脏不能有效的代谢,肌肉是分解BCAA的主要器官。对于应激患者,BCAA可减少肌蛋白分解并促使其合成。有人认为增加BCAA用量对肝脏损害的修复有利,而有的认为只有低热量营养时才有减少蛋白质分解效应。

2.鸟氨酸α酮戊二酸(ornithineα-ketoglutaric acid,OKG) 可对抗分解代谢,减少肌肉释放氨基酸,降低血浆生糖氨基酸苏氨酸、丝氨酸等水平,改善氮平衡,提高前白蛋白及维生素结合蛋白的水平,并可降低高苯丙氨酸血症。OKG作用的机制尚不清楚,成人用量通常为10g,每天1~2次,但每天给予20g可能引起腹泻。

3.精氨酸(arginine,Arg) 为“条件性”必需氨基酸。精氨酸可刺激胰岛素、生长激素的分泌,促进生长发育,改善氮平衡。可增加创面的脯氨酸、羟脯氨酸的含量,提高创面胶原的合成。直接作用于胸腺及T淋巴细胞,提高细胞免疫。对肾小管吸收赖氨酸有竞争作用,大量应用可导致赖氨酸丢失。在感染情况下,其血浆浓度降低,应增加精氨酸用量。可用于创伤、外科、烧伤、脓毒症、营养不良等。精氨酸成人用量一般不宜超过20g/d。有烧伤豚鼠实验报道认为精氨酸供应量以占总热量2%为最佳。

4.谷氨酰胺(glutamine,Gln) 也是一种“条件性”必需氨基酸,在血中浓度为600~650μmol/L,是血浆中浓度最高的氨基酸,肌细胞内浓度比血中约高30倍,Gln占骨骼肌游离氨基酸的60%以上,细胞内液浓度>19mmol。在应激及分解代谢期,骨骼肌动用的游离氨基酸中一半以上为Gln,血浆及骨骼肌Gln浓度显著降低。Gln比大多数氨基酸多含一份氮,成为骨骼肌向其他组织重要的氮转运者。Gln可促进伤后肠道复苏,为抗氧化剂,减轻缺血再灌流损害。可增加热休克蛋白表达,减轻脏器的应激损害。Gln是分化快的细胞如肠黏膜细胞、淋巴细胞等的主要能源,对黏膜细胞完整性以及预防肠源性感染有重要意义。可减轻胰岛素抵抗,降低高血糖发生率。是心脏的救护药。成人用量一般为每天20~40g,或0.3~0.6g/(kg·d),由于其水溶液不稳定,及其在水中溶解度有限(2~3g/100ml),在临床应用受一定限制。目前已有市售稳定且溶解度高的丙氨酰、甘氨酰-谷氨酰胺。国内市售有两种制剂,一种为力肽,每瓶100ml含丙氨酰-谷氨酰胺20g,剂量为1.5~2.0ml/(kg·d),应稀释5倍以上静脉输注;另一种为Glamin,每瓶13.4%500ml或1 000ml复方氨基酸液,含甘氨酰-谷氨酰胺30.27g/L,剂量为7~14ml/(kg·d),其渗透压高,需经中心静脉或稀释后经周围静脉输注。

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