造血生长因子

造血生长因子（hematopoietic growth factors，HGF）是一类细胞因子，可以在体内、外刺激造血干/祖细胞的增殖、分化、成熟和释放。目前已有较多的造血生长因子在临床上使用或试用。

（一）促红细胞生成素

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）主要是刺激红系祖细胞的增殖、分化和成熟。EPO是最早用于临床的造血生长因子，能有效地治疗慢性肾功能不全所引起的贫血。50～100U/kg皮下注射，每周1～3次，用药剂量和注射次数根据病情而定，血红蛋白保持在80g/L以上即可。近年来，EPO也逐渐应用于其他类型的贫血，适应证包括AIDS患者的贫血、肿瘤引发的贫血、慢性病贫血等。骨髓增生异常综合征和接受化疗的肿瘤患者，发生贫血后若拒绝输血，也可给予EPO，剂量为每次100 U/kg，每周3次。外科手术前采集患者血液供自身输血用，为增加采集血量，可于采血前给予EPO。异基因造血干细胞移植后，使用EPO可能加速患者造血功能重建，而对自体造血干细胞移植则无此效应。EPO的不良反应主要是高血压和铁缺乏，在使用时应注意补充铁剂。

（二）粒细胞集落刺激因子

粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）可刺激粒系祖细胞增殖，以维持外周血中转换极为迅速的中性粒细胞的水平，也可减少中性粒细胞的成熟时间并促使其自骨髓释放至血液中，而且有外周血造血干细胞的动员作用。G-CSF的主要适应证是慢性中性粒细胞减少症；接受化疗或放疗后发生中性粒细胞减少的肿瘤患者，尤其是伴有发热或已发生细菌性感染者；造血干细胞移植时的造血干细胞动员；外周造血干细胞移植后的粒细胞减少；化疗以外的药物引起的粒细胞减少；AIDS患者发生的粒细胞减少。在自体外周造血干细胞移植时，患者可以合并使用G-CSF和化疗药物作为动员剂。G-CSF的用药剂量一般为5～10μg/（kg·d），皮下注射或快速静脉滴注。G-CSF的不良反应一般较轻，有骨痛、头痛、恶心、乏力、皮疹、发热等，偶有气短、多汗、嗜睡。

（三）粒-巨噬细胞集落刺激因子

粒-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）的生物学功能与G-CSF相似，但较广泛，可刺激粒细胞、单核细胞和多系定向造血干细胞增殖与成熟，与其他细胞因子有协同作用。GM-CSF与G-CSF合用作为造血干/祖细胞的动员剂，可得到较多数量的CD34＋CD38-干细胞。GM-CSF现已广泛用于防治各种放疗和化疗所引起的白细胞减少，预防造血干细胞移植后的感染、恢复造血功能，作为体内造血干/祖细胞的动员剂，以及治疗伴有粒细胞减少或缺乏的某些血液病。GM-CSF的推荐剂量为5μg/（kg·d），皮下注射或静脉滴注。GM-CSF的不良反应较G-CSF为重，常表现为流感样症状，如发热、寒战、骨痛、肌肉疼痛等，以及胃肠道症状，如恶心、呕吐等。静脉注射常伴有皮疹和初次剂量反应，以一过性潮红、呼吸困难、心动过速和低血压为特征。

（四）促血小板生成素

促血小板生成素（thrombopoietin，TPO）可刺激巨核细胞增殖与分化，也能激活血小板的聚集。TPO能加速肿瘤患者化疗后血小板数量的恢复，也可用于肝硬化合并血小板减少的患者。血小板供者使用TPO，可增加血小板采集量。TPO有动员造血干细胞释放至外周血中的作用，有可能用于造血干细胞移植。TPO的不良反应较轻，而且是一过性的，常见的有乏力、关节痛、头痛、恶心、呕吐等。TPO应慎用于有血栓形成倾向的肿瘤患者。

（五）干细胞因子

干细胞因子（stem cell factor，SCF）是一种作用于最早期造血干细胞、原始定向造血干细胞的造血生长因子，在维持造血细胞存活、促进造血细胞增殖和分化，调控各系造血细胞的生长发育中起着重要作用。SCF单独刺激造血细胞增殖和促进克隆形成能力较弱，但与其他细胞因子有协同作用。与IL-3协同刺激早期多能干细胞生长；与G-CSF、GM-CSF协同增加造血集落形成的大小和数目；与GM-CSF和IL-3协同诱导巨核细胞集落形成并使其多倍分化；与GM-CSF和EPO合用，可增加骨髓中巨核细胞和血小板数量，加速红细胞生成。临床应用时，多与其他细胞因子联合使用。可促进肿瘤患者化疗或放疗后造血功能的恢复，加速核辐射骨髓损伤患者造血功能的重建。SCF作为外周造血干/祖细胞的动员剂是临床上取得较好疗效的适应证。SCF 10μg/（kg·d）与G-CSF 10μg/（kg·d）联合使用，皮下注射，可使外周造血干/祖细胞水平持续增加，其作用超过任何一种细胞因子单独使用，并且后续时间比单用G-CSF增加100倍。SCF与FL、TPO或IL-11、GM-CSF联合作用，对再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿等疾病有一定的疗效。SCF的主要不良反应有头晕、头痛、恶心、皮疹、淤斑、荨麻疹、心动过速、呼吸困难等，停药后24h内症状基本消失。

（六）白细胞介素3

白细胞介素3（Interleukin 3，IL-3）又称多系集落刺激因子，其最重要的生物学功能是调控造血，对造血的各个阶段及各系祖细胞均有重要的调控作用。IL-3作为协同因子，能明显支持进入细胞增殖周期内的各阶段造血细胞的增殖。此外，IL-3还是活存因子，能维持处于G0期造血干/祖细胞的活存。IL-3已试用于骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、再生障碍性贫血、造血干细胞移植后的造血重建等。IL-3与G-CSF合用，疗效较好。IL-3的不良反应有发热、头痛等，一般较轻微。

（七）白细胞介素6

白细胞介素6（Interleukin 6，IL-6）是一种多向性造血生长因子，可促进造血干细胞的分化和成熟，改善机体的造血和免疫功能，升血小板作用十分显著。与IL-3、IL-1合用，有协同作用。临床上主要用于治疗辐射所致的血小板减少。IL-6的不良反应主要表现为发热、寒战、乏力、头晕、恶心、皮疹、瘙痒等，剂量较大可引起心律失常和心肌损伤。

（八）白细胞介素11

白细胞介素11（Interleukin 11，IL-11）是一种具有多种生物学活性的细胞因子，可刺激原始干细胞扩增及向定向干细胞分化，促进骨髓红系、粒系、淋巴系、巨核细胞系的形成。IL-11与G-CSF联合应用，对造血细胞生存有协同作用。IL-11主要用于造血障碍性疾病，如防治严重的血小板减少症，大剂量化疗、放疗或辐射事故后用以增加外周血中性粒细胞和血小板的数量，防止感染和出血。通常于化疗结束后6～24 h开始使用，推荐剂量50μg/（kg·d），皮下注射，直至血小板回升至20×109/L以上，持续使用不超过21d。IL-11的主要不良反应有水肿、结膜充血、气短、心悸、心律失常、胸腔积液等，患者多可耐受。

（九）Flt3配体

Flt3配体（Flt3 ligand，FL）是一种早期造血生长因子，可刺激原始造血干细胞和定向的淋系、髓系祖细胞的生长和克隆形成，激发造血干/祖细胞进入细胞周期。单独应用时作用较弱，但能增加这些原始细胞对其他造血生长因子的反应。FL对以造血干/祖细胞为靶细胞的基因治疗具有重要意义，并能保护骨髓的造血功能，增加机体对放疗、化疗和辐射的耐受性。在国外，FL已进入Ⅱ期临床试验。