抗阿尔茨海默病药

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,表现为日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。老年痴呆症中约有70%为AD。主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经元纤维缠结。目前采用的比较特异性的治疗策略是增加中枢胆碱能神经功能,目前使用的药物主要是胆碱酯酶抑制药和M受体激动药等。

链接　老年痴呆症的预防

老年痴呆症多隐袭发病,进展是难以逆转的,故早期采取措施是最好的方法。预防老年痴呆症措施:①勤奋学习、科学用脑;②广交朋友、拓宽交往;③加强锻炼、增强体质;④加强营养,调整饮食。此外还要注意:①防止跌伤,不参加头部易受伤的运动,避免头部受到意外伤害;②改变不良生活习惯,戒烟少酒,防治便秘,保持排便通畅;③大脑老化常表现为睡眠节奏破坏,故应善于休息,提高睡眠质量;④重视牙齿保健,缺牙要及时补修,常做叩齿运动;⑤远离各种恶劣和污染严重的不良环境;⑥重视防治脑血管疾病。

他克林(tacrine)

他克林是第一代可逆性中枢胆碱酯酶抑制药,是目前治疗AD的常用药物,通过抑制胆碱酯酶而增加乙酰胆碱的含量,可直接激动受体和N受体;可促进乙酰胆碱释放;还可促进脑组织对葡萄糖的利用。因此,他克林对AD患者的治疗作用是多方面共同作用的结果。

主要不良反应是肝毒性及消化道反应,用药期间注意定期检查肝功能。

多奈哌齐(donepezil)

多奈哌齐,又名安理申,属第二代可逆性胆碱酯酶抑制药。与他克林相比,对中枢胆碱酯酶选择性高,肝毒性及外周不良反应轻,患者耐受性较好。用于轻、中度AD,能提高患者的认知能力,延缓病情发展,具有剂量小、毒性低和价格相对较低等优点。不良反应常见腹泻、恶心和失眠,一般轻微、短暂,无需停药,可在1~2d缓解;也可致高血压、腹痛、胃肠道出血、神经系统反应等。

加兰他敏(galantaminc)

加兰他敏是第二代胆碱酯酶抑制药。对神经元的胆碱酯酶有高度选择性,抑制神经元中胆碱酯酶的能力要比抑制血液中胆碱酯酶的能力强50倍,是胆碱酯酶的竞争性抑制药。主要用于治疗轻、中度AD,疗效与他克林相当,但无肝毒性。因此,本药有可能成为治疗AD的首选药物。

石杉碱甲(huperzine)

石杉碱甲为强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆症患者的记忆功能有良好作用。临床主要用于AD及老年性记忆功能减退患者。

占诺美林(xanomeline)

占诺美林为目前发现的选择性最高的M 1受体激动药之一。高剂量口服可明显改善AD患者认知功能和行为能力。

(胡清伟)

思考题

1.简述左旋多巴的临床应用和不良反应。

2.某老年男性患者,一年来相继出现了进行性静止性震颤、肌肉僵直、动作迟缓,但智力尚好,结合临床检查诊断为帕金森病并给予左旋多巴治疗,请说明用药注意事项和监护要点。