性腺发育不良的许多遗传性综合征

性腺发育不良的许多遗传性综合征系因中枢神经异常，缺乏促性腺激素释放激素，导致性腺功能低下并伴有嗅觉丧失或减退为特征的遗传性疾病。

【病因】 胚胎期Gn RH神经元与嗅觉神经元共同来源于嗅觉板，嗅觉神经元的轴突与Gn RH神经元有相同的移行途径，经过筛板和脑膜到嗅球，GnRH神经元穿过嗅球后到达下丘脑。本病患者的嗅觉神经元轴突和GnRH神经元能正常发生及向前脑移行，但终止在前脑和筛板之间，均未到达嗅球，并部分或完全不发育，致使无GnRH分泌，而导致低促性腺激素和嗅觉障碍并存。已知在神经元移行过程中必需一特殊的KAL蛋白，其编码基因位于X染色体短臂上，基因定位XP22.3，当KAL蛋白缺乏时，嗅球早期退化，两神经元移行异常或轴突缺陷，因而也被认为是X连锁隐性遗传病。

【发病机制】 虽然本病患者的内生殖器分化正常，性腺为卵巢，但由于胚胎期Gn-RH神经元和嗅觉神经元轴突发育异常，使患者自幼嗅觉丧失或减退，同时因缺乏Gn-RH的分泌，促性腺激素低下，卵巢发育不全，卵巢内含胚胎期发育阶段的卵泡，无成熟卵泡发育导致中枢性闭经。

【临床表现】

1.青春期延迟，第二性征发育不全，有阴毛。

2.原发性闭经。

3.嗅觉丧失或减退，可伴有智力发育迟缓、眼球运动异常、感觉神经性耳聋及小脑共济失调等。

【诊断】

典型患者诊断不困难。GnRH兴奋试验无反应或低下，Gn及雌孕激素明显低下，垂体的其他促激素正常。嗅觉功能不全者需做嗅觉试验。

【治疗】 雌孕激素终身替代治疗，可有撤退性出血及促使第二性征发育。要求生育患者经性激素治疗子宫发育达生理水平后可用Gn RH脉冲治疗或HMG或HCG诱发排卵。嗅觉功能异常无特殊治疗。

（郝　敏　侯勇丽）