胚胎期造血

在胚胎发育过程中，造血中心不断迁移，根据造血中心位置的不同，胚胎期造血分为中胚层造血期、肝脏造血期和骨髓造血期。

（一）中胚层造血期

中胚层造血期也称卵黄囊造血期。大约从胚胎发育的第2周末开始，到第9周结束。胚胎发育到第2周末时，卵黄囊已经形成，胚外中胚层的间质细胞在内胚层细胞的诱导下开始分化，这些细胞具有自我更新能力，在卵黄囊壁上聚集成团，称为血岛（图1-1）。血岛是人类最初的造血中心，也是血管发生的原基。最初血岛是实心的细胞团，随着细胞的分裂，血岛外层的细胞分化为扁平内皮细胞，逐渐发育形成原始的血管壁；血岛中央的细胞分化为游离的细胞，即最早的造血干细胞。最初的造血干细胞仅能产生类似于巨幼样的原始红细胞，不能分化为成熟的红细胞，细胞内含有一种特殊的血红蛋白Hb-Gower1，称为第一代巨幼红细胞。胚胎发育约至第7周时，红细胞形态才趋于正常，相继产生Hb-Gower2和Hb-Portland。血岛内的造血干细胞不产生粒细胞和巨核细胞。此阶段的造血是人体唯一的血管内造血。

图1-1　卵黄囊血岛形成示意图

随着胚胎的不断发育，卵黄囊造血功能退化，造血干细胞随血液迁移至肝脏、脾脏和淋巴组织等部位，从而肝脏和脾脏等造血器官取代卵黄囊继续造血。

（二）肝脏造血期

肝脏造血约从胚胎发育的第6周开始，第4个月最旺盛，到出生时结束。在胚胎的第3～6个月，肝脏是主要的造血场所。此期肝脏造血的特点主要是以生成红细胞为主，约90%的血细胞为有核红细胞，主要合成的血红蛋白是胎儿血红蛋白（HbF），此为第二代幼红细胞。胚胎第4个月以后才有粒细胞的生成，不能生成淋巴细胞。

在肝脏造血期，造血干细胞经血流进入脾脏、胸腺和淋巴结，它们也相继参与造血。

脾脏造血约在胚胎第5周开始，此时主要产生红细胞和粒细胞，第5个月以后，又产生淋巴细胞和单核细胞，而红细胞和粒细胞的生成明显减少，并逐渐消失，但生成淋巴细胞的功能可维持终身。

胸腺造血约从胚胎第6周开始，到第7周结束。其皮质产生淋巴细胞，髓质产生少量的红细胞和粒细胞。在胚胎后期胸腺成为诱导和分化T淋巴细胞的器官。

淋巴结造血在胚胎第7～8周开始，产生红细胞的时间很短。自胚胎第4个月开始，肝脏、胸腺和骨髓中发育成熟的T、B淋巴细胞迁入淋巴结，使其终身只产生淋巴细胞和浆细胞。

（三）骨髓造血期

骨髓造血从胚胎第14周开始，一直延续到出生以后。骨髓的造血细胞大部分来源于肝脏，部分来自于脾脏。自胚胎第5个月开始，骨髓成为造血中心。这时，红细胞中的血红蛋白除HbF外，已有少量的成人血红蛋白A（HbA）和血红蛋白A2（HbA2）产生。骨髓不仅是产生红细胞、粒细胞及巨核细胞的主要场所，同时也产生淋巴细胞和单核细胞。因此，骨髓既是造血器官也是中枢淋巴器官。

胚胎期造血3个阶段各有特征，但又不是截然分开的，它们互相交替，此消彼长（图1-2）。各类造血细胞产生的顺序依次是：红细胞、粒细胞、巨核细胞、淋巴细胞和单核细胞。

图1-2　胚胎期造血部位示意图