新型非甾体消炎药

特异性COX－抑制剂是新型的非甾体消炎药，在近年来得到了很快的发展。自1972年Vane等揭示了非甾体消炎镇痛药是通过抑制COX而阻断花生四烯酸合成炎症介质前列腺素而发挥消炎止痛的机制后，1991年Xie等又发现了COX的2种同工酶即COX－1和COX－2及其生理功能，从而解释了非甾体消炎镇痛药在发挥治疗作用时产生胃肠道及肾脏的不良反应的原因。此后化学家们合成各种选择性COX－2抑制剂，企图在保持消炎作用的同时尽量减少对胃肠道和肾脏的毒性。

国际分类（按对COX－1和COX－2的作用）分为三类：

（1）非选择性COX抑制药：对COX－1和COX－2的抑制无生物学和临床意义上的差别，此类药物均具有普遍的胃肠、肝、肾等不良反应，表现为胃肠道溃疡、出血、穿孔，肝肾功能障碍等。前述1～7类药物中的绝大多数属此范畴。例：阿司匹林，双氯芬酸钠，布洛芬，奈普生，氨基比林，安乃近，吲哚美辛，舒林酸，氯唑沙宗等。

（2）选择性COX－2抑制剂：对COX－2的抑制强度是对COX－1抑制强度的2～100倍，此类药物在一定剂量下对COX－1无影响，但在高剂量时，则出现有临床意义的与COX－1相关的不良反应。例：吡罗昔康，美洛昔康，尼美舒利，奈丁美酮等。

（3）特异性COX－2抑制药：对COX－2的抑制强度比对COX－1的抑制强度大100倍以上，即使在最高剂量也不明显抑制人体内COX－1，具有非常高的胃肠道安全性。例：罗非昔布，塞来昔布等。

美罗昔康是吡罗昔康的衍生物，它对COX－2的抑制强度为对COX－l抑制强度的3～77倍。口服后吸收缓慢，达峰时间为5～6h，消除tl／2为20h。有效剂量7．5～22．5 mg／d，1／d即可。

塞来昔布是特异性C0X－2抑制药，其对COX－2选择性强度为对COX－1抑制强度的375倍。口服迅速吸收，达峰时间为3h，在体内广泛代谢，消除t1／2为11．2h。

罗非昔布是第2个特异性COX－2抑制剂，其对COX－2选择性抑制强度是抑制COX－1的800倍。