酒石酸唑吡坦片

【别名】　佐匹坦片、乐坦片、诺宾片、思诺思片。

【成分】　本品含酒石酸唑吡坦。

【类别】　催眠药。

【适应证】　适用于短期失眠者。

【药理】

1．药效学　本品是强有力的GABAA受体氯离子符合体的1（ω1）亚型的激活剂。ω1GABAA受体主要分布于小脑，感觉运动皮质、黑质、小脑绒球、嗅球、丘脑腹侧部、脑桥和苍白球等部位。受体符合物结合在神经细胞膜上，起氯通道的阀门功能。GABAA受体的激活引起氯通道的开放，允许氯离子经细胞膜进入神经元内，如此引起超极化，并抑制神经元的放电。与苯二氮类药非选择性结合于ω1，2，3亚型的GABAA受体相反，本品选择性作用于ω1 GABAA受体。由于这一特性，亦决定了它仅有催眠、镇静作用，而没有抗惊厥和肌松及抗焦虑作用。动物实验中，应用成人剂量的26～876倍实验证明，未发现有致畸性和致癌性。

2．药动学　迅速而完全地经消化道吸收，在第一期代谢过程中，达70%的生物学活性。饱餐可减少吸收。蛋白结合率很高，达92%。本品主要在肝脏代谢分解成没有活性的代谢产物。t1／2为1．4～4．5h，平均2．6h。老年患者和肝肾功能损害者可以延长，服药后的达峰时间为30min至2h，若与食物同时服用可以延长时间。在健康志愿者中，口服5mg后，最高峰浓度29～113μg／ml，平均峰浓度为59μg／ml。口服10mg后的峰浓度为58～272μg／ml，平均峰浓度为121μg／ml。1次口服后，48%～67%由尿排出，29%～42%由粪便排出。尿及大便中可有微量的原形。

【不良反应】

（1）较多见的有：共济失调或手足笨拙；精神紊乱，尤以老年患者多见；精神忧郁。

（2）较少见的有：过敏反应，皮疹；心搏增快，面部水肿，呼吸困难等；昏倒，以老年患者多见；低血压（表现为头晕、头昏眼花、晕倒）；发作性反应，包括激惹，如不明原因的兴奋或神经紧张；易激动、幻觉（视、听等）或失眠等。

（3）过量症状为：严重的共济失调；心血管方面的心动过缓；复视；严重头晕及嗜睡、恶心、呕吐、呼吸困难（吸气困难）；严重者昏迷等。

（4）下列症状在用药过程中出现，但可继续用药。较多见的是多梦（包括噩梦），逆行遗忘，白天嗜睡，头晕、头昏眼胀或眩晕；口干、胃肠道反应，如腹痛或胃痛、腹泻、恶心、呕吐、头痛、肌肉酸痛等。

（5）下列症状出现需要停药或需要停药48h后随访。腹部或胃痉挛不适；激惹、神经症或痛的感觉；脸发红、头昏眼花、肌肉痉挛、恶心、心因性加重、抽搐、出汗、震颤、难以控制的哭喊、不明原因的疲劳和无力、呕吐等。

【禁忌证】

（1）对有过敏史者应当避免使用本品。

（2）对有强烈自杀意念和过度酗酒的患者禁用本品。

【注意事项】

（1）急性乙醇中毒，加上中枢神经抑制，可以发生致命性体征。

（2）乙醇癖或有药物（物质）滥用，或药物依赖史的患者，可产生依赖性或可加快依赖性的出现。

（3）肝、肾功能损害者，本品清除时间可延长。

（4）精神抑郁者，本品可使抑郁症加重。

（5）严重慢性阻塞性肺病，或有睡眠呼吸暂停综合征者，可以加重疾病的症状。

【药物相互作用】

（1）酒与中枢神经抑制药合并应用时，增加本品的镇静作用，用量应当减少。

（2）与氯丙嗪合用时，可延长氯丙嗪的t1／2清除时间。

（3）与丙咪嗪联合应用时，可增加嗜睡反应和逆行遗忘的发生，并降低丙咪嗪的峰浓度。

【给药说明】

（1）由于不良反应如共济失调等，在治疗中（特别是老年患者）出现步态不稳、手足笨拙时，应当核对剂量。

（2）对肝、肾功能损害者应以小剂量开始。

（3）本品剂量的个体差异很大，短期固定剂量开始后，应逐步进行调整。

（4）本品发生作用快，应当在睡前服用，若要使之更快或最快起作用，必须空腹服用。

（5）长期服用后应逐步停药，避免出现戒断反应。

【用法与用量】　睡前口服。

1．成人

（1）常用量为每次10mg，每天1次。极量：每天20mg。每张处方最大量：可开70mg；不得超过70mg。对于慢性病或某些特殊情况的患者，每张处方最大量可以适当增大；但医师应当注明理由。

（2）肝、肾功能有损害者：常用量为每晚从5mg开始。极量：每天10mg。每张处方最大量：可开35mg；不得超过35mg。对于慢性病或某些特殊情况的患者，每张处方最大量可以适当增大；但医师应当注明理由。

（3）老年患者：常用量为每晚从5mg开始。极量：每天10mg。每张处方最大量：可开35mg；不得超过35mg。对于慢性病或某些特殊情况的患者，每张处方最大量可以适当增大；但医师应当注明理由。

2．儿童　无明确规定剂量。

【规格】　5mg／片；10mg／片。

【贮藏】　遮光，密封保存。

【生产单位】　湖南千金湘江药业股份有限公司（乐坦）、湖南亚大制药有限公司、上海现代制药股份有限公司、山东鲁南制药有限公司、江苏豪森药业股份有限公司（诺宾）、杭州赛诺菲圣德拉堡生制药有限公司（思诺思）。酒石酸唑吡坦原料药由湖南千金湘药业股份有限公司、上海现代制药股份有限公司、山东鲁南制药限公司、江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司生产，分别国家食品药品监督管理局文件国食药监安［2010］495号、2011］346号、［2012］4号。