固有样淋巴细胞

淋巴细胞受体的基因重排是适应性免疫系统的一个典型特征,通过基因重排,T或B细胞表面可表达无限多样性的抗原受体(详见第六章)。然而,有几类数量较少的淋巴细胞亚群仅通过为数不多的基因重排,产生多样性非常有限的抗原受体,且通常只出现在人体特定的位置;在直接识别某些特定的表位分子后,这些淋巴细胞在未经克隆扩增条件下,通过趋化募集,迅速活化,产生免疫应答,因此被称为固有样淋巴细胞(innate-like lymphocyte, ILL)。固有样淋巴细胞主要包括自然杀伤性T细胞(NKT细胞)、γδT细胞和B1细胞。

1.NKT细胞 NKT细胞指能同时组成性表达CD56(小鼠为NK1.1)和TCR-CD3复合受体的T细胞。由胸腺或胚肝中发育而来,主要分布于胸腺和外周淋巴器官(包括黏膜免疫系统)。绝大多数为CD4-CD8-双阴性,少为CD4+单阳性。TCR表达密度低,其中多数为TCRαβ型。NKT细胞识别的抗原谱较窄,主要识别CD1分子呈递的糖脂和磷脂成分,不受MHC限制。NKT细胞主要通过穿孔素/颗粒酶途径来杀伤病原体感染的靶细胞或肿瘤细胞,也可通过分泌的细胞因子如IL-4、IL-10和IFN-γ等来发挥免疫调节功能。

2.γδT细胞 γδT细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞,组成性表达TCRγδ-CD3复合体,多为CD4-CD8-双阴性,主要分布于肠道、呼吸道和泌尿生殖道。与αβT细胞不同的是,γδT细胞通常不会识别MHC分子呈递的抗原多肽;相反,它们似乎可直接识别多种不同类型细胞表达的靶抗原,并迅速作出反应。由于其有限的多样性及缺乏再循环,上皮内的γδT细胞主要识别其所在上皮组织的配体,这些配体只有在细胞发生感染时才表达(包括热休克蛋白、MHC-Ⅰb分子以及不正常的核苷酸和磷脂等)。活化后的γδT细胞可通过释放穿孔素、颗粒酶和表达FasL等方式杀伤被病原体感染的细胞,另外还可分泌IL-17、IFN-γ和TNF-α等细胞因子介导炎症反答或参与免疫调节。

3.B-1细胞 B-1细胞在个体发育中出现较早,可在胎肝和骨髓中产生,在中枢淋巴器官外的组织中完成自我更新。B-1细胞主要分布于胸腔、腹腔中,表型主要为CD5+和mIgM+。B-1细胞的BCR缺乏多样性,明显不同于介导适应性体液免疫反应的B细胞。在某些特性上,B-1细胞更类似上皮内的γδT细胞,B-1细胞主要识别病原体多糖抗原(如脂多糖、荚膜多糖)或某些变性的自身抗原(如变性Ig和变性的DNA),并在没有T细胞的辅助下产生低亲和力的IgM型抗体。虽然T细胞可以增强B-1细胞产生抗体的反应,但B-1细胞在机体接触抗原后的48小时内即可活化,而这时T细胞并没有参与其中,因此B-1细胞并不是适应性免疫应答的一部分。B-1细胞并不与辅助T细胞发生抗原特异性相互作用,这也解释了为什么B-1细胞反应并不产生免疫记忆的原因:反复接触相同的抗原只能引起程度相类似或更弱的反应。B-1细胞在机体早期抗感染免疫和维持免疫自稳中具有重要作用。从进化的角度来看,γδT细胞主要保护上皮表面,而B-1细胞则主要保护体腔。两种类型的细胞都在相对有限的范围内发挥有限的效应。这两种类型的细胞可能代表适应性免疫反应的一个过渡进化阶段,保护着原始生物的两个主要部分——上皮表面和体腔。目前,尚不明确它们是起关键防御作用的细胞,还是只代表进化的残存物。然而,这些类型的固有免疫细胞主要存在于机体的特定位置并对特定的抗原发生应答,因此它们在机体防御中所发挥的作用是值得关注的。